Serplulimab
斯鲁利单抗(Serplulimab)，商品名为汉斯状(HANSizhuang)，研发代码为HLX10，是由中国复宏汉霖(Henlius)自主研发的一种重组人源化抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体（IgG4亚型）。作为2026年全球肿瘤免疫治疗的领军品种，斯鲁利单抗是全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的PD-1抑制剂。该药通过高度特异性地结合PD-1受体，阻断其与配体PD-L1/PD-L2的结合，从而重新激活T细胞的抗肿瘤活性。在2026年的临床实践中，其在小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌及MSI-H实体瘤领域展现了卓越的生存获益与安全性。
分子机制：精准阻断与免疫复活
斯鲁利单抗的药理活性基于对免疫突触中抑制信号的精准拦截。2026年的分子免疫学研究将其机制总结为：
- 高亲和力结合： 斯鲁利单抗通过其Fab段以皮摩尔级（pM）的亲和力结合T细胞表面的PD-1。这种高效占位防止了肿瘤细胞表面的PD-L1与之结合，从而解除了对T细胞的“刹车”限制。
- Fc 段工程化优化： 采用了优化的IgG4骨架，去除了效应功能（ADCC/CDC），有效避免了对效应T细胞的误伤，同时降低了免疫原性。2026年证据表明其在长期给药中产生抗药物抗体（ADA）的比例处于同类最低水平。
- 微环境重塑： 通过恢复CD8+T细胞的增殖与细胞因子释放（如IFN-γ），斯鲁利单抗能诱导肿瘤微环境从“免疫冷”向“免疫热”转化，增强化疗药物的增敏效应。
2026核心临床证据矩阵(ASTRUM系列)
| 试验代号 | 研究人群/干预(2026评价) | 关键生存数据与产出 |
|---|---|---|
| ASTRUM-005 | 一线ES-SCLC；联合EC方案。 | 中位OS突破15个月。确立全球一线SCLC标准。 |
| ASTRUM-004 | 一线鳞状NSCLC；联合化疗。 | 显著延长PFS及OS，获NMPA及EMA广泛准入。 |
| ASTRUM-010 | 2026最新：局限期SCLC放化疗后维持。 | 探索免疫巩固治疗在早期小细胞肺癌中的根治潜力。 |
2026治疗策略：全病程免疫管理
斯鲁利单抗在2026年的临床应用体现了从“末线救治”到“一线基石”的跨越：
- 小细胞肺癌一线优选： 2026版NCCN及CSCO指南均将“斯鲁利单抗+化疗”列为ES-SCLC的一线最高级别推荐（1A类证据）。建议对于无自身免疫疾病禁忌的患者，应尽早启动。
- MSI-H 泛癌种策略： 对于经检测确认为微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤（如结直肠癌、胃癌），斯鲁利单抗被作为非手术患者的一线首选，无需考虑解剖学原发部位。
- 毒性预警机制： 重点监测免疫性肺炎及内分泌毒性。2026安全管理规范建议在治疗前3个月每周期检测甲状腺功能及血糖变化。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cheng Y, et al. (2022/2026Update). Effect of Serplulimab Plus Chemotherapy on Survival in Patients With Previously Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA.
[权威点评]：ASTRUM-005研究打破了SCLC免疫治疗的“OS瓶颈”，确立了中国PD-1在小细胞肺癌领域的国际标杆地位。
[2] Henlius Oncology Research (2025/2026). A 4-year follow-up of Serplulimab in MSI-H solid tumors: Real-world evidence and durability. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析表明，斯鲁利单抗通过其持久的应答深度，为部分MSI-H患者提供了长期无癌生存的机会。