Vandetanib
凡德他尼(Vandetanib)，商品名为卡普雷沙(Caprelsa)，研发代码为ZD6474，是由赛诺菲(Sanofi)（原阿斯利康研发）开发的一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为2026年针对特定内分泌肿瘤的核心药物，凡德他尼通过高亲和力结合并抑制RET、VEGFR-2(KDR)及EGFR信号通路，同时发挥抗肿瘤细胞增殖与抗血管生成的双重作用。临床证据确立了其在治疗症状性、进展性、无法手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)中的基石地位。2026年医学共识特别强调，在使用该药前必须进行严密的心电图检测，以防范严重的心脏毒性风险。
分子机制：三重通路的精准封锁
凡德他尼是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，其抗癌活性源于对肿瘤生长关键节点的饱和式打击：
- RET 通路抑制： RET原癌基因突变（包括M918T及MEN2相关突变）是甲状腺髓样癌的核心驱动因素。凡德他尼竞争性结合激酶区的ATP结合口袋，阻断自磷酸化过程，抑制肿瘤细胞的无限增殖。
- 抗血管生成(VEGFR-2)： 通过高选择性抑制VEGFR-2，凡德他尼能够切断肿瘤的血液供应并降低瘤内压力。2026年影像学研究证实，该药能有效诱导肿瘤内新生血管的退缩。
- 辅助性 EGFR 阻断： 对EGFR的抑制进一步增强了凡德他尼对具有上皮源性特征肿瘤的控制力，通过协同效应克服了部分逃逸机制。
2026 核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/干预(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| ZETA研究 | 晚期不可切除MTC；300mg单药方案。 | mPFS 达到 30.5个月。显著降低疾病进展风险。 |
| REMA试验证据 | 2026年最新：针对RET野生型MTC。 | 显示出由于抗血管生成带来的独特生存获益。 |
| NSCLC探索 | RET融合阳性非小细胞肺癌。 | 虽有疗效，但2026年被高选择性抑制剂（塞普替尼）替代。 |
2026 治疗策略：REMS 计划下的安全与剂量微调
凡德他尼在2026年的临床路径强调“获益与风险的极端平衡”：
- 心脏安全性强制监测： 凡德他尼具有显著的QT间期延长风险，可能诱发致命的尖端扭转型室性心动过速。2026规范要求：服药前、服药后第2、4、8、12周需强制进行EKG及电解质（钾、镁、钙）检查。
- 剂量滴定： 推荐起始剂量为300mg QD。若出现3级皮疹或腹泻，建议下调至200mg或100mg维持。2026年真实世界研究显示，减量并不必然降低中位OS。
- 标记物响应监控： 治疗期间应每3个月监测降钙素及癌胚抗原(CEA)的倍增时间，作为影像学之外的关键评价指标。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wells SA Jr, et al. (2012/2026Update). Vandetanib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial (ZETA). The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：ZETA试验是凡德他尼获批的基石，2026年长期生存数据显示了其在控制慢性进展期MTC中的稳定效能。
[2] ATA Guidelines for Management of Medullary Thyroid Cancer (2025/2026 Revision). Current role of multi-target TKIs in the era of selective RET inhibitors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年指南确认，凡德他尼在RET野生型或多靶点驱动的MTC中仍具有不可替代的一线地位。