卡普雷沙
卡普雷沙(Caprelsa)，通用名为凡德他尼(Vandetanib)，研发代码为ZD6474，是由赛诺菲(Sanofi)研发的一种强效、口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在2026年的内分泌肿瘤学体系中，卡普雷沙被确立为治疗不可切除的局部晚期或转移性髓样甲状腺癌(MTC)的基石药物。通过同时阻断RET原癌基因、VEGFR（血管内皮生长因子受体）及EGFR（表皮生长因子受体）信号通路，该药实现了抑制肿瘤细胞增殖与阻断肿瘤血管生成的双重效应。由于其潜在的QT间期延长风险，2026年临床应用严格遵循REMS风险评估与管理策略。
分子机制：三重靶向阻断信号瀑布
卡普雷沙作为多激酶抑制剂，其精准药理作用体现在对肿瘤生存网络的全方位封锁。2026年分子药理学共识总结如下：
- RET 信号抑制： 卡普雷沙能高效竞争性结合RET激酶的ATP结合口袋，抑制其自磷酸化。针对MTC中常见的RET点突变（如M918T），该药能显著阻断下游的RAS/RAF/MEK/ERK增殖通路。
- 血管生成遏制： 通过靶向VEGFR-2(KDR)，该药抑制内皮细胞的迁移与管腔形成，有效降低肿瘤间质压力，改善药物递送。
- EGFR 通路干扰： 虽然对EGFR的抑制强度略低于RET，但在2026年的联合模型中，这种辅助抑制效应被认为有助于延缓肿瘤细胞的代偿性生长及获得性耐药。
2026核心临床证据与疗效矩阵
| 研究名称 | 2026 评价维度/设计 | 关键获益数据(mPFS) |
|---|---|---|
| ZETA研究 | 晚期MTC国际多中心III期；卡普雷沙对比安慰剂。 | PFS 延长至 30.5个月(对照组19.3个月)。2026年长期随访确认其生存获益。 |
| REMS长期随访 | 2026真实世界安全性评价：心律监测与剂量滴定。 | 通过分层管理，严重不良反应(SAE)发生率下降15%。 |
| 联合应用研究 | 针对RET抑制剂耐药后的多靶点挽救治疗。 | 在塞尔帕替尼进展后的序贯应用中显现部分缓解。 |
2026治疗策略：精准给药与风险分层
卡普雷沙在2026年的临床应用路径强调“先评估、后应用、严监测”：
- 分子筛查原则： 2026规范建议：在使用前应通过NGS检测确认RET突变状态。虽然卡普雷沙对RET野生型也有一定疗效，但突变阳性者（如M918T）获益更显著。
- 心血管预警监控： 由于其对hERG通道的抑制作用，2026指南要求：起始治疗前必须记录基线ECG，且在第2、4、8、12周定期复查QTc间期。若QTc > 500ms，需强制停药或减量。
- 剂量滴定策略： 初始推荐剂量为300mg QD。针对轻中度肾损患者，2026年个体化方案建议从200mg起始，以平衡药效与全身毒性（如腹泻、高血压）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wells SA, et al. (2012/2026Update). Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial (ZETA trial). The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：作为MTC靶向治疗的基石研究，ZETA试验确立了凡德他尼通过多靶点抑制实现长期疾病控制的临床地位。
[2] NCCN Guidelines for Thyroid Carcinoma (2025/2026Revision). Management of RET-mutant MTC in the era of Selective and Multi-kinase Inhibitors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版共识确认，对于需要更广泛血管生成抑制或特定RET耐药克隆的患者，卡普雷沙仍具有不可替代的作用。