Tyvyt
达伯舒 (Tyvyt)，通用名为 信迪利单抗 (Sintilimab)，是由 信达生物 与 礼来 共同开发的创新 PD-1抑制剂（全人源单克隆抗体）。作为中国首个纳入国家医保目录的免疫检查点抑制剂，达伯舒 通过高度特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。基于 ORIENT系列研究，该药已在 非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌及 霍奇金淋巴瘤 等多个瘤种中获批一线或后线治疗，确立了其在中国肿瘤免疫领域的基石地位。
分子机制：解除免疫检查点刹车效应
达伯舒 作为一种 免疫检查点抑制剂，其核心药理作用在于逆转肿瘤诱导的 T 细胞耗竭状态：
- 高亲和力结合： 信迪利单抗对 PD-1 分子具有极高的结合亲和力，其独特的结合表位能有效竞争性阻断 PD-L1 的结合，且解离速率慢，保证了持久的受体占有率。
- 免疫突触重塑： 肿瘤细胞通过高表达 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递抑制信号。达伯舒 通过阻断该通路，重新激活 T细胞受体 (TCR) 下游信号，促进 细胞毒性T细胞 的增殖与细胞因子释放。
- 抗体依赖性效应调控： 采用经过优化的 IgG4 亚型，在保留有效阻断功能的同时，最大程度降低了 ADCC 和 CDC 效应，避免了对活化 T 细胞的直接杀伤。
核心临床研究：ORIENT系列矩阵
| 研究代号 | 适应症背景 | 关键发现 (ORR/PFS/OS) |
|---|---|---|
| ORIENT-1 | 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 | 客观缓解率 (ORR) 达 80.4%；引领该药在中国的首个适应症获批。 |
| ORIENT-11 | 一线非鳞状非小细胞肺癌 (联合化疗)。 | 显著延长 PFS (8.9 vs 5.0月)；确立其在肺癌一线治疗的地位。 |
| ORIENT-32 | 一线肝细胞癌 (联合贝伐珠单抗类似物)。 | 中位 总生存期 (OS) 显着提升，死亡风险降低 43%。 |
诊疗策略：联合方案优化与免疫毒性管理
达伯舒 的临床应用强调“联合增效与安全性双重管控”策略：
- “免疫+化疗”联合范式： 在肺癌、胃癌等领域，将 达伯舒 与标准 含铂化疗 联用已成为一线标准。化疗诱导的肿瘤抗原释放与免疫检查点阻断具有显著的协同效应。
- 免疫相关不良反应 (irAE) 监测： 治疗期间需高度警惕 免疫性肺炎、免疫性肝炎 及内分泌损伤。临床应遵循 CSCO 免疫管理指南进行分级干预（通常使用皮质类固醇）。
- 生物标志物精准筛选： 虽然 达伯舒 具有广谱活性，但 PD-L1表达 阳性、高 TMB 或 MSI-H 特征的患者往往展现出更具优势的长期生存获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shi Y, et al. (2019). Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：该项关键研究不仅支持了药物的获批，也展示了中国原研免疫药物在血液肿瘤领域的世界级水准。
[2] Yang Y, et al. (2020). Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11). Journal of Thoracic Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：ORIENT-11 研究的数据在国际学术界引起广泛关注，确立了信迪利单抗在肺癌一线治疗中的标准地位。