Rybrevant
埃万妥单抗(Amivantamab)，商品名为安瑞万(Rybrevant)**，研发代码为**JNJ-61186372，是由强生(J&J)旗下杨森制药(Janssen)研发的一种全人源EGFR-MET双特异性抗体。在2026年的精准肿瘤学格局中，埃万妥单抗被确立为治疗携带EGFR 20外显子插入突变(EGFR Exon 20ins)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球标准疗法。其独特的双靶向设计不仅能同时阻断EGFR与MET信号通路，还能通过增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应清除肿瘤细胞。2026年最新的临床数据已支持其联合拉泽替尼（Lazertinib）挑战奥希替尼，成为常见EGFR突变NSCLC一线治疗的新选择。
分子机制：双靶封锁与免疫协同
埃万妥单抗的设计逻辑突破了单靶点抑制剂的局限性，其2026年药理学模型包含三重打击机制：
- 受体信号阻断： 埃万妥单抗能同时结合EGFR和MET的胞外结构域，物理性阻断配体结合。这对于EGFR 20外显子插入突变尤为重要，因为此类突变常导致常规TKI难以结合口袋，而抗体类药物则能通过胞外拦截发挥效能。
- 受体降解诱导： 结合后诱导EGFR与MET复合体的胞内内吞与溶酶体降解，显着降低细胞表面的受体密度，实现“源头清除”。
- ADCC 免疫杀伤： 2026年转化医学证实，该药经过低岩藻糖基化修饰，能募集巨噬细胞和NK细胞。这种免疫效应在克服MET扩增介导的TKI耐药中发挥了关键作用。
2026全球核心临床证据与范式转移
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键生存获益 |
|---|---|---|
| PAPILLON | 一线 EGFR 20ins；联合化疗。 | PFS 达 11.4个月；较纯化疗降低 60% 进展风险。2026年一线标准。 |
| MARIPOSA | 一线常见 EGFR 突变；联合拉泽替尼。 | PFS 显着优于奥希替尼。2026年确立为高危亚组首选。 |
| MARIPOSA-2 | 奥希替尼耐药后；联合化疗 ± 拉泽替尼。 | 有效应对 MET 驱动的耐药。确立后线挽救方案。 |
2026诊疗策略：从灌注管理到全程监护
埃万妥单抗的临床应用在2026年强调“精准管理毒性，最大化生存获益”：
- 输注相关反应(IRR)： 作为大分子抗体，埃万妥单抗首次输注的IRR发生率高。2026标准方案：首次给药分拆在两天内完成，并严格预处理（激素+抗组胺药）。皮下注射制剂（SC）的普及已显着降低了此风险。
- 皮肤及甲沟炎防护： 因同时抑制EGFR，皮肤毒性常见。2026管理规范：推荐预防性使用多西环素并强调全流程甲周护理。
- MET 相关水肿： 联合方案中需监测下肢水肿。2026年共识：针对轻度水肿建议物理缓解，中重度则需进行剂量调整或利尿剂支持。
关键相关概念
- EGFR 20外显子插入突变： NSCLC中具有挑战性的罕见突变，是埃万妥单抗的主战场。
- 拉泽替尼(Lazertinib)： 第三代 EGFR TKI，埃万妥单抗的黄金联合搭档。
- MET扩增： 奥希替尼最主要的耐药机制之一，埃万妥单抗的核心打击靶点。
- 双特异性抗体(BsAb)： 一种抗体能结合两个靶点，代表了抗体工程的巅峰。
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2023/2026Update). Amivantamab plus Chemotherapy in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated NSCLC (PAPILLON). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究正式将 EGFR 20ins 带入联合治疗的一线时代，终结了化疗单打独斗的历史。
[2] Cho BC, et al. (2024/2026Revision). Amivantamab and Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated NSCLC (MARIPOSA). The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确认，MARIPOSA方案通过同时封锁EGFR/MET，显着推迟了耐药克隆的演化。