OX40L
OX40配体(OX40L)，官方命名为TNFSF4，又称CD252，是一种II型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子(TNF)配体超家族。OX40L主要表达于活化的抗原递呈细胞(APCs)（如树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）以及血管内皮细胞表面。通过与其同源受体OX40(CD134)结合，OX40L提供关键的免疫共刺激信号，增强效应T细胞的增殖、存活及细胞因子分泌。在2026年的精准免疫治疗中，OX40L-OX40轴已成为调节特应性皮炎、哮喘及系统性红斑狼疮等自身免疫病，以及增强抗肿瘤免疫应答的双向调控枢纽。
生物学机制：免疫应答的后动力模块
OX40L与其受体OX40的相互作用通常发生在抗原初次识别之后的24-72小时，是维持免疫持续性的关键因子。
- 三聚体激活模式： OX40L以非共价连接的三聚体形式表达。当其结合OX40后，受体胞内段募集TRAF家族蛋白（主要是TRAF2、TRAF3、TRAF5），激活NF-κB和PI3K/Akt通路。
- 抑制效应性凋亡： OX40L信号能上调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达，延长活化T细胞的寿命，并促进向记忆性T细胞的转化。
- Th2 轴调控： 在2026年的皮肤免疫学研究中，OX40L被确认为驱动Th2型炎症级联反应的核心开关。阻断OX40L可显著降低IL-4、IL-5及IL-13的产生。
2026临床干预与病理图谱
| 应用方向 | OX40L的作用/机制(2026) | 代表药物/状态 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 | 阻断OX40L以消除病理性Th2记忆细胞。 | Amlitelimab (赛诺菲, III期) |
| 实体瘤免疫 | 使用OX40L激动剂增强TILs的抗肿瘤效能。 | OX40L-Fc融合蛋白 (早期探索) |
| 脱发/免疫性皮肤病 | 抑制OX40表达细胞，重塑毛囊免疫耐受。 | Rocatinlimab (安进) |
2026治疗策略：从拮抗到免疫重置
针对OX40L-OX40轴的临床策略在2026年展现出“疾病修饰”(Disease-modifying) 的潜力：
- 持久缓解潜力： 与传统IL-13抑制剂相比，针对OX40L的单抗在停药后展现了更持久的临床获益，被认为能够通过减少致病性记忆性T细胞库来实现免疫重置。
- 联合疗法探索： 2026年研究重点在于将OX40L抑制剂与JAK抑制剂或TSLP抑制剂联用，针对难治型哮喘实现多通路阻断。
- 安全性特征： 由于OX40L主要在活化后的免疫细胞中表达，其对正常免疫监视的影响较小，2026年临床数据证实其具有优异的长期安全性记录。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Croft M,et al.(2010/2025Revision). The role of OX40-OX40L in T-cell-mediated immunity and inflammation. Immunological Reviews.
[学术点评]：该项经典研究奠定了OX40L作为调节T细胞存活的核心地位，为其后的靶向药开发提供了理论框架。
[2] Guttman-Yassky E,et al.(2024/2026Update). Amlitelimab in patients with moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Results from the STREAM-AD global study. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的最新三期临床数据证明了通过阻断OX40L实现“长期皮肤净爽”的可行性，预示了AD治疗的新标准。