APCs
APCs（抗原提呈细胞，Antigen-Presenting Cells）是一类能够摄取、加工并将 抗原 肽段展示在细胞表面，从而激活初始 T细胞 的特有免疫细胞。APCs 分为“专业性”和“非专业性”两类，其中 树突状细胞（DCs）、巨噬细胞和 B细胞 被称为 专业性APCs，因为它们高表达 MHC II 类分子和 共刺激分子。APCs 是连接 固有免疫 与 获得性免疫 的桥梁，在肿瘤免疫、抗感染及免疫耐受中发挥着核心枢纽作用。在 2026 年的前沿疗法中，基于 DC疫苗 和改造 APCs 功能的免疫调节策略已成为克服肿瘤免疫逃逸的研究重心。
发生机制：提呈过程与激活信号
APCs 通过三种关键信号的有序传递来决定 T 细胞的激活命运：
- 第一信号：APCs 上的 pMHC 复合体（肽-MHC复合物）特异性结合 T 细胞上的 TCR。MHC I 呈递给 CD8+ T 细胞，MHC II 呈递给 CD4+ T 细胞。
- 第二信号（共刺激）：APCs 表面的 CD80/CD86 与 T 细胞表面的 CD28 结合。若缺乏此信号，T 细胞将进入 免疫无反应性（Anergy）状态。
- 第三信号（细胞因子）：APCs 分泌特定的细胞因子（如 IL-12、IL-4 或 TGF-β），指导 CD4+ T细胞 向不同的辅助性亚群（如 Th1、Th2、Th17）分化。
- 抗原加工：APCs 通过 内源性呈递 监控胞内异物，通过 外源性呈递 捕获胞外病原体，并通过 交叉提呈 启动抗肿瘤 CTL 应答。
临床评价：专业性 APCs 的功能特征矩阵
| 细胞类型 | 提呈优势 | 主要的临床/药理角色 |
|---|---|---|
| 树突状细胞 (DCs) | 唯一能激活 初始T细胞 的最强 APC。 | 癌症疫苗 开发的基础；控制免疫耐受。 |
| 巨噬细胞 | 高效内吞，呈递给 已致敏T细胞。 | 调节肿瘤微环境（M1/M2极化）；介导慢性炎症。 |
| B细胞 | 通过 BCR 识别并浓缩低浓度可溶性抗原。 | 诱导 Tfh细胞 极化；参与自身免疫抗体产生。 |
治疗策略：基于 APCs 的免疫干预创新
- DC疫苗：提取患者单核细胞，在体外经 新抗原 负载和 TLR激动剂 成熟化处理后回输，旨在重新激活 CTLs 识别肿瘤。
- CD40激动剂：通过激活 APCs 上的 CD40 分子，模拟 T 细胞的辅助作用，从而强力上调其 共刺激分子 表达，打破免疫抑制。
- 抗原靶向递送：利用单抗将 抗原肽 精准递送至 DCs 表面特定的内吞受体（如 DEC-205），提高提呈效率并减少全身副反应。
- 工程化APCs：利用基因编辑（如 CRISPR）改造 B 细胞，使其能够提呈特定的自身抗原以诱导 免疫耐受，治疗 自身免疫病。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Banchereau J, Steinman RM. (1998). Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 392(6673):245-252.
[核心点评]：奠基性研究。确立了树突状细胞作为专业 APC 领袖的地位。
[2] Guermonprez P, et al. (2002). Antigen presentation and T cell activation. Annual Review of Immunology. 20:621-667.
[核心点评]：详述了 APCs 内部抗原加工途径与胞膜呈递的生化耦联机制。
[3] Mellman I. (2013). Dendritic cells: master regulators of the immune response. Cancer Immunology Research. 1(3):145-149.
[核心点评]：综述了 APCs 在肿瘤微环境中的功能失调及其在 21 世纪免疫治疗中的核心潜力。