MM
来自医学百科
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称 MM）是一种起源于 骨髓 中 浆细胞（Plasma Cells）的恶性 血液肿瘤。其特征为单克隆浆细胞在骨髓内无限制增生，并分泌大量的 单克隆免疫球蛋白（M 蛋白），导致骨质破坏、贫血、肾功能损伤及高钙血症（统称 CRAB 症状）。作为第二大常见的血液恶性肿瘤，MM 具有显著的遗传异质性，涉及 t(4;14)、t(11;14) 等染色体易位。随着 免疫调节剂、单克隆抗体 以及 BCMA 靶向疗法的应用，患者的生存期已获得极大延长。
分子机制：从 MGUS 到 MM 的演变
MM 的发病是一个多阶段的过程，核心涉及 遗传学不稳定 与 骨髓微环境 的相互作用：
- 染色体初级易位： 约 40% 的患者涉及 IGH 基因（14q32 位点）与癌基因（如 CCND1、WHSC1）的易位，导致 细胞周期 调控失常。
- M 蛋白分泌与毒性： 恶性浆细胞分泌过量的单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）或游离轻链。这些蛋白质沉积在 肾小管 导致肾功能衰竭，或沉积在组织中引起 淀粉样变性。
- 破骨细胞激活： 骨髓瘤细胞通过分泌 RANKL 和抑制 OPG，激活 破骨细胞 并抑制 成骨细胞，造成溶骨性破坏和 高钙血症。
- NF-κB 信号激活： 骨髓基质细胞 分泌的 IL-6 促进了肿瘤细胞的 抗凋亡 存活。
临床图谱：多发性骨髓瘤核心治疗药物矩阵
| 药物类别 | 代表药物 (Generic) | 作用机制与地位 |
|---|---|---|
| 蛋白酶体抑制剂 | 硼替佐米, 卡非佐米 | 阻断异常蛋白质降解，诱导 ER 压力。一线基础。 |
| 免疫调节剂 (IMiDs) | 来那度胺, 泊马度胺 | 降解 Ikaros 蛋白，增强 T细胞 活性。维持治疗。 |
| CD38 单抗 | 达妥木单抗 (Dara) | 直接介导 ADCC 杀伤。极大提升了深度缓解率。 |
| BCMA 靶向治疗 | 西达基奥仑赛, 艾伯妥单抗 | CAR-T 或双抗，用于复发/难治（RRMM）。 |
治疗策略：基于风险分层的全流程管理
- 一线诱导： 临床通常采用“三联”或“四联”方案（如 VRd 方案：硼替佐米+来那度胺+地塞米松）。
- 自体干细胞移植 (ASCT)： 对于年龄 < 70 岁、心肺功能良好的患者，在诱导缓解后进行 ASCT 仍是目前的标准治疗。
- 维持治疗： 移植后常序贯 来那度胺 单药维持，旨在将 微小残留病（MRD）降至最低并延长缓解期。
- 骨靶向治疗： 辅助应用 双膦酸盐 或 地舒单抗（Denosumab），预防病理性骨折。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kumar SK, et al. (2017). Multiple Myeloma. Nature Reviews Disease Primers. 3, 17046.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献系统总结了 MM 从分子致病到临床管理的全球共识。
[2] Rajkumar SV. (2020). Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification and management. American Journal of Hematology.
[学术点评]：详述了 MM 临床分期标准（R-ISS）的演进及 CD38 单抗 在一线治疗中的价值。