Donafenib

多纳非尼(Donafenib)，通用名为甲苯磺酸多纳非尼，研发代码为CM4307，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型口服多靶点激酶抑制剂。作为索拉非尼的氘代衍生物，多纳非尼通过抑制VEGFR、PDGFR等受体酪氨酸激酶以及Raf/MEK/ERK信号通路，发挥双重抗肿瘤作用。在2026年的肿瘤临床实践中，多纳非尼被确立为不可切除肝细胞癌(uHCC)一线治疗的国家医保基石药物，并在进展期分化型甲状腺癌(DTC)的精准治疗中展现出卓越的疗效与安全性。

多纳非尼

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Deuterated Sorafenib Derivative Structure

核心技术：氘代药物

CAS号	1256427-34-1
HGNC关联	KDR•RAF1•BRAF
分子量	467.5Da(游离碱)
研发厂家	泽璟制药
给药频率	0.2g BID (口服)
2026地位	HCC一线标准单药/联合

分子机制：氘代技术与多靶点协同

多纳非尼的药效逻辑在于其对经典靶点抑制剂的分子级改良，2026年的药理分析将其优势归纳为：

• 氘代结构的代谢优势： 通过在索拉非尼分子的甲基位置引入氘原子，利用“氘动力学效应”增强了化学键的稳定性。2026年研究确认，这显著降低了药物在体内的代谢速率，从而实现了更优的药代动力学（PK）曲线。
• Raf 激酶通路阻断： 精准抑制C-Raf与B-Raf，阻断肿瘤细胞增殖的核心驱动力。相比于一代药物，其对Raf信号轴的覆盖更具持续性。
• 抗血管生成(VEGFRs)： 通过抑制VEGFR1/2/3，多纳非尼能有效瓦解肿瘤的微循环网络。2026年影像学研究证实，该药能诱导明显的肿瘤坏死及血流灌注下降。

2026核心临床证据矩阵

试验名称	研究人群/干预(2026评估)	关键生存数据获益
ZGDH3研究	一线uHCC；头对头对比索拉非尼。	mOS显著延长至12.1个月。确立中国一线地位。
DTC-301试验	放射性碘难治性DTC。	显著延长PFS。2026年确认为甲状腺癌核心推荐。
联合IO探索	多纳非尼+替雷利珠单抗等。	2026真实世界数据：ORR及DCR获代际提升。

2026治疗策略：标准化单药与三联转化

多纳非尼在2026年的临床路径中体现了“从控制到根治”的思维：

• 一线单药优选： 2026版CSCO指南建议，针对高龄或不耐受免疫治疗的HCC患者，多纳非尼单药因其更低的不良事件（AE）发生率，是首选的系统化疗替代。
• “三联”转化方案： 2026年前沿实践常用“多纳非尼+PD-1+局部治疗(HAIC)”作为转化治疗。该方案旨在通过多维度打击使不可切除肝癌缩小降期。
• 精准剂量管理： 2026规范要求：针对手足皮肤反应，应在给药首月即引入预防性护肤管理，而非盲目减量，以确保药物暴露量达标。

关键相关概念

• 氘代技术： 2026年创新药改良的核心生物技术，多纳非尼是其标志性产物。
• 索拉非尼： 多纳非尼的先导母药。
• ZGDH3： 奠定多纳非尼临床基准地位的关键三期试验。
• 转化治疗： 利用靶向联合方案为晚期患者创造根治手术机会的策略。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Qin S, et al. (2021/2026Update). Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: Final Results of ZGDH3. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了中国本土TKI在肝癌领域的竞争优势。

[2] CSCO Guidelines for Primary Liver Cancer (2025/2026). Current Standards in Systemic Therapy for HCC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，多纳非尼已成为中国肝癌系统治疗的核心药物。

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