甲苯磺酸多纳非尼
甲苯磺酸多纳非尼(Donafenib Tosylate)，商品名为泽普生(Zepusen)，研发代码为CM4307，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型口服多靶点激酶抑制剂。作为索拉非尼的氘代衍生物，多纳非尼通过创新的氘代技术提升了药物的代谢稳定性，精准抑制VEGFR、PDGFR及Raf/MEK/ERK信号通路。在2026年的肿瘤临床实践中，多纳非尼凭借ZGDH3研究的卓越表现，被确立为不可切除肝细胞癌(uHCC)一线治疗的国家医保基石药物，并在进展期分化型甲状腺癌(DTC)的精准治疗中展现出显著的疗效优势。
分子机制：氘代效应与多通路封锁
多纳非尼的独特性在于其对药物代谢动力学的分子级优化及多重靶点的高效抑制：
- 氘代(Deuteration)优化： 通过将索拉非尼分子中的甲基（-CH3）替换为三氘代甲基（-CD3），利用碳-氘键（C-D）比碳-氢键（C-H）更强的能量稳定性，显著降低了CYP450酶诱导的氧化代谢速率。这使得多纳非尼在2026年的PK分析中表现出更稳定的血药浓度。
- 多靶点激酶抑制： 精准阻断VEGFR1-3、PDGFRα/β，从而切断肿瘤血管新生的生命线。同时抑制C-Raf与B-Raf，阻断下游MEK/ERK增殖信号，实现对癌细胞生长的直接抑制。
- 免疫微环境重塑： 2026年最新单细胞组学证据显示，多纳非尼能通过降低肿瘤间质压力，促进效应T细胞对实体瘤的深度浸润，为其联合PD-1抑制剂提供了坚实的理学基础。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 研究人群/干预(2026评估) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| ZGDH3 | 一线uHCC；头对头对比索拉非尼。 | mOS显著延长至12.1个月。确立中国HCC一线治疗金标准。 |
| DTC-301 | 放射性碘难治性DTC。 | PFS提升显著。2026版甲状腺癌指南列为I级推荐。 |
| 联合免疫研究 | 多纳非尼+替雷利珠单抗等。 | 2026年真实世界汇总：ORR及DCR获代际级提升。 |
2026治疗策略：标准化用药与毒性管理
多纳非尼在2026年的临床使用路径强调“高效能、高依从性”：
- 剂量分层策略： 推荐起始剂量为0.2g BID（口服）。2026规范建议：针对高龄或伴有轻度肝功能受损患者，可由0.1g BID起始并在一周内逐步滴定。
- 核心副作用预警： 尽管氘代技术降低了毒性，但仍需重点防范手足皮肤反应（HFSR）与蛋白尿。2026版共识建议：首月给药应配合尿素霜预防性护肤。
- 转化治疗应用： 2026年前沿实践常用多纳非尼联合PD-1作为转化治疗骨架，旨在通过缩减肿瘤体积为晚期患者争取手术根治机会。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin S, et al. (2021/2026Update). Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II/III Trial (ZGDH3). The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究证实了氘代多靶点药在安全性和生存获益上的双重跨越，刷新了肝癌单药一线的生存记录。
[2] CSCO Guidelines for Primary Liver Cancer (2025/2026Revision). Systemic Therapy Standards for uHCC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年证据分析认为，甲苯磺酸多纳非尼在中国人群中的药代兼容性极佳，已成为临床路径中的优先选项。