B 细胞耗竭

B 细胞耗竭（B-cell Depletion）是一种通过特异性靶向清除外周免疫系统中的 B 淋巴细胞，以干预自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤的临床治疗策略。该策略主要利用单克隆抗体靶向 B 细胞表面特异性抗原（核心靶点为 CD20，前沿靶点包括 CD19 及 BCMA），激活机体效应系统实现细胞清除。在 2026 年的精准医学共识中，B 细胞耗竭已成为治疗复发型多发性硬化（RMS）、系统性红斑狼疮（SLE）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）的基石方案，其研究重点已转向如何通过“免疫重置”实现疾病的长效缓解。

B 细胞耗竭

Therapy: B-cell Depletion (点击展开)

Immunotherapy Strategy

精准免疫清洗 / B 细胞轴干预

核心靶点	CD20, CD19, BCMA
效应机制	ADCC, CDC, DCD
耗竭指标	< 5 B-cells/μL (外周血)
典型药物	奥瑞珠单抗, 阿托珠单抗
临床终点	NEDA / uMRD
主要风险	低免疫球蛋白血症, HBV 再激活

分子机制：多路径清除与免疫重组

B 细胞耗竭通过物理性减少致病克隆，中断自身免疫反应链或肿瘤生长链。其杀伤效能依赖于抗体设计与宿主效应系统的交互。

       [此处为 B 细胞耗竭三大机制示意图：ADCC、CDC、直接细胞死亡]

• 效应杀伤机制：
  1. ADCC 作用： 通过 NK 细胞表面的 CD16 结合抗体 Fc 段，释放颗粒酶杀伤 B 细胞。
  2. CDC 作用： 激活补体级联反应，形成膜攻击复合物。
  3. 直接细胞死亡 (DCD)： II 型抗体（如阿托珠单抗）诱导的非半胱天冬酶依赖性凋亡。
• 区室化效应： 不同药物对循环 B 细胞、骨髓 B 细胞及中枢神经系统（CNS）驻留 B 细胞的耗竭深度存在差异，这决定了其在 PPMS 或难治性白血病中的疗效。
• 浆细胞保留： 大多数 CD20 耗竭剂不影响不表达 CD20 的长寿浆细胞，从而保留了患者的基础体液免疫记忆（IgG 水平）。

临床图谱：B 细胞耗竭主流方案对比 (2026)

治疗药物	靶点/技术	2026 临床价值
奥法木单抗	全人源 CD20 单抗	RMS 一线皮下注射方案，具有极高的依从性和深度耗竭能力。
阿托珠单抗	II 型去岩藻糖单抗	CLL 的标准骨架药物，配合维奈克拉实现高 uMRD 率。
CAR-T 疗法	CD19/BCMA	在难治性 SLE 中展现出“免疫重置”潜力，有望实现功能性治愈。

治疗策略：全周期风险预防与精准管理

• 启动前评估： 必须进行 HBV（五项）、定量免疫球蛋白、胸部 CT 筛查，并建议在治疗前 4 周完成灭活疫苗接种。
• 维持期监测： 2026 年最新共识建议每半年监测一次血清 IgG 和超灵敏 B 细胞流式，以指导个体化给药间期。
• 序贯治疗： 对于长期耗竭导致的低丙种球蛋白血症患者，应及时补充 IVIG 或考虑向中效 DMT 方案转换。

关键相关概念

CD20：B 细胞表面从前 B 细胞阶段开始表达的核心抗原，是目前绝大多数耗竭剂的主要靶向位点。

ADCC 作用：抗体介导的细胞毒性作用，通过 NK 细胞等效应细胞实现对靶 B 细胞的选择性裂解。

浆细胞：B 细胞分化的终末状态，因不表达 CD20，在常规 B 细胞耗竭治疗中通常得以幸存。

NEDA：无疾病活动证据，是多发性硬化等自身免疫病在接受耗竭治疗后的理想临床评估标准。

uMRD：可检测到的微小残留病阴性，是慢性淋巴细胞白血病在强效耗竭后的深度缓解指标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hauser SL, et al. (2017). B-Cell Depletion with Ocrelizumab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. New England Journal of Medicine. 376(3):221-234.
点评：该里程碑研究奠定了现代高效 B 细胞耗竭疗法在自身免疫性疾病中的核心地位。

[2] Schett G, et al. (2026 Rev). B-cell depletion therapies: From leukemia to autoimmune diseases. Lancet Rheumatology.
点评：系统回顾了 2026 年最新临床数据，深入探讨了不同耗竭药物对免疫稳态的长期修饰效果。

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