奥瑞珠单抗

奥瑞珠单抗（Ocrelizumab，商品名：奥法妥/Ocrevus）是一种人源化 IgG1 型单克隆抗体，靶向 B 细胞表面的 CD20 抗原。作为第二代抗 CD20 疗法，它通过增强的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及补体依赖的细胞毒作用（CDC）精准耗竭致病性 B 细胞。在 2026 年的临床医学指南中，奥瑞珠单抗被公认为治疗多发性硬化（MS）最高效的药物之一，特别是其在延缓原发进展型多发性硬化（PPMS）病程中的独特地位，填补了该领域长期的治疗空白。

奥瑞珠单抗

Drug: Ocrelizumab (点击展开)

Humanized IgG1 mAb

CD20 靶向 B 细胞耗竭剂

主要靶点	CD20 (MS4A1)
药物类型	人源化单克隆抗体
分子量	~145,000 Da
UniProt ID	P11836 (靶点)
给药途径	静脉输注 (IV)
给药频率	每 6 个月一次
研发公司	罗氏 (Roche / Genentech)

分子机制：多重途径的 B 细胞耗竭

奥瑞珠单抗靶向表达 CD20 的 B 淋巴细胞（包括前 B 细胞、成熟 B 细胞和记忆 B 细胞），但不影响干细胞及浆细胞，从而保留了基本的抗体合成能力。

• ADCC 与 CDC： 与利妥昔单抗相比，奥瑞珠单抗通过工程化改造增强了与 Fc 受体的结合力，通过 ADCC 途径清除细胞的效果更佳，同时降低了补体过度激活引起的不良反应。
• 保留浆细胞： 由于浆细胞不表达 CD20，奥瑞珠单抗治疗期间患者仍能维持基线水平的体液免疫，降低了发生严重低免疫球蛋白血症的风险。
• 抑制抗原提呈： 清除 B 细胞不仅减少了致病性抗体的产生，更重要的是阻断了 B 细胞作为抗原提呈细胞对 T 细胞的异常激活。

临床图谱：核心试验数据

研究项目	适应症及对照	2026年临床评价
OPERA I & II	复发型多发性硬化 (RMS)；对照组为干扰素 β-1a。	年复发率降低 46%-47%；显现出长期稳定的疾病修饰效果。
ORATORIO	原发进展型多发性硬化 (PPMS)；对照组为安慰剂。	首个被证明能显著延缓 PPMS 残疾进展的药物（降低 24% 进展风险）。

治疗策略：周期性输注管理

• 给药方案：
  首次给药分为两次（各 300mg），间隔 2 周；后续维持剂量为每 6 个月单次输注 600mg。
• 输注反应预防：
  输注前需给予糖皮质激素及抗组胺药物预处理，以降低发热、瘙痒或头痛等输注相关反应（IRR）。
• 监测建议：
  2026 年最新共识建议：定期检测血清 IgG 水平；监测乙肝病毒状态；对育龄女性建议在末次输注后 6 个月后再考虑妊娠。

关键相关概念

CD20：表达于 B 细胞表面的磷酸化蛋白，是治疗多种血液淋巴肿瘤和自身免疫病的核心靶点。

原发进展型多发性硬化：多发性硬化的一种亚型，起病即呈进行性加重，此前缺乏有效治疗手段。

B 细胞：在 MS 病理中扮演抗原提呈及分泌促炎因子的关键角色，是奥瑞珠单抗的主要打击目标。

DMT：疾病修饰治疗的缩写，指通过干预免疫系统从根本上改变疾病自然病程的药物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hauser SL, et al. (2017). Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. The New England Journal of Medicine. 376(3):221-234.
点评：该研究证实了奥瑞珠单抗在控制复发及 MRI 病灶方面的卓越效力，开启了 B 细胞耗竭剂的新纪元。

[2] Montalban X, et al. (2017). Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. The New England Journal of Medicine. 376(3):209-220.
点评：此项研究标志着 PPMS 治疗领域实现了“从 0 到 1”的突破，具有重大的临床史学意义。

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