抗原提呈阻断
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抗原提呈阻断（Antigen Presentation Blockade）是指通过物理或生化手段，干预抗原提呈细胞（APC）处理抗原并将抗原肽-MHC 复合物呈递给 T 细胞的过程。这一策略核心涉及对“第一信号”（MHC-TCR 结合）和“第二信号”（共刺激信号）的精确阻断。在 2026 年的临床实践中，抗原提呈阻断不仅是器官移植抗排斥反应的基石，也是治疗系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等自身免疫病的前沿路径。此外，肿瘤微环境利用 HLA-G 或 HLA-E 实现的内源性抗原提呈阻断，已成为开发新型免疫检查点抑制剂的重要靶点。
分子机制：多位点的精准拦截
抗原提呈阻断通过干扰 T 细胞激活的“双信号”模型来发挥作用。
- 第一信号阻断 (MHC-TCR)： 通过封闭 MHC 分子或 TCR 结合位点，防止 T 细胞识别特异性抗原肽。例如，利用可溶性 MHC 模拟物竞争性结合 TCR。
- 第二信号阻断 (共刺激通路)： 这是目前临床最成熟的路径。通过 阿巴西普 等药物结合 APC 表面的 CD80/86，阻断其与 T 细胞表面 CD28 的结合，使 T 细胞进入无反应状态（Anergy）。
- CD40-CD40L 通路干预： 阻断 APC（特别是 B 细胞和树突状细胞）与 T 细胞间的相互激活，抑制抗体生成及细胞因子风暴。
- 胞内加工干扰： 通过调节内体 pH 值或蛋白酶活性，阻止抗原蛋白水解为抗原肽，从源头减少 MHC-肽复合物的生成。
临床图谱：抗原提呈阻断主要药物对比
| 代表药物 | 作用靶点/机制 | 2026年临床应用特征 |
|---|---|---|
| 阿巴西普 (Abatacept) | CTLA4-Ig 融合蛋白；阻断 CD80/86。 | 类风湿关节炎一线方案；预防 CAR-T 治疗后的细胞因子风暴。 |
| 贝拉西普 (Belatacept) | 高亲和力 CTLA4-Ig。 | 肾移植抗排斥治疗；可显著降低长期肾毒性，取代钙调磷酸酶抑制剂。 |
| 抗 CD40 抗体 | 阻断 APC 激活信号。 | 针对狼疮性肾炎及重症肌无力的 III 期临床表现优异。 |
治疗策略：诱导特异性免疫耐受
- 器官移植的“无激素”愿景： 通过强化早期抗原提呈阻断，诱导供体特异性耐受，旨在减少长期使用全身免疫抑制剂带来的感染风险。
- 精准抗原选择性阻断： 2026 年的前沿方向是利用纳米颗粒携带特定抗原肽联合 MHC 阻断剂，仅抑制针对自身组织的攻击，而不影响正常的抗感染免疫。
- 肿瘤免疫逆转： 针对肿瘤细胞利用 HLA-G 逃避 NK 细胞识别的机制，开发拮抗性抗体，打破肿瘤建立的抗原提呈阻断屏障。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bluestone JA, et al. (2018). The role of CD28/B7 costimulation in drug development. Nature Reviews Drug Discovery. 17(1):15-32.
点评：系统阐述了共刺激通路阻断在自身免疫病药物研发中的基石地位。
[2] Vincent FB, et al. (2026 Rev). Targeting Antigen Presentation: New Horizons in Autoimmune Therapy. Lancet Rheumatology.
点评：2026 年最新综述，评估了二代 MHC 阻断剂在改善系统性红斑狼疮预后中的潜力。