肿瘤微环境解析
肿瘤微环境解析（Tumor Microenvironment Analysis）系指利用多组学技术与空间成像手段，对肿瘤赖以生存的复杂生态系统进行全方位解构的过程。**肿瘤微环境**（TME）并非仅由肿瘤细胞构成，而是由浸润性免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、血管、细胞外基质（ECM）及各种细胞因子与代谢物交织而成的动态网络。通过对 TME 的深度解析，临床可实现对免疫逃逸机制的精准识别，从而为细胞治疗及个体化癌症疫苗提供科学的辅助决策支撑。
肿瘤微环境的核心构成解析
TME 的功能态由多类细胞组分与非细胞因子共同塑造，形成高度复杂的生物学矩阵：
- 免疫组分（Immune Compartment）： 涵盖效应细胞（如 CD8+ T细胞、NK细胞）与抑制性细胞（如 MDSCs、Treg细胞、M2型 TAMs）。解析其浸润比例与空间分布系预判免疫检查点抑制剂疗效的基石。
- 间质组分（Stromal Compartment）： **肿瘤相关成纤维细胞**通过物理屏障构建与生化因子释放，诱导间质重塑，阻碍免疫细胞的有效归巢。
- 代谢因子（Metabolic Milieu）： 局部缺氧、高乳酸及高腺苷水平构成酸性微环境，导致T细胞耗竭。
TME 解析的技术路径：从“解离”到“原位”
解析深度的演进标志着诊疗精度的提升，主要技术路径包括：
| 技术手段 | 生物学解析能级 | 决策应用 |
|---|---|---|
| scRNA-seq | 细胞异质性与功能亚群 | 识别罕见促癌亚群 |
| 空间转录组 | 细胞邻里关系与空间梯度 | 解析免疫排除型屏障 |
| 多重免疫荧光 (mIF) | 蛋白质原位共定位 | 定量 TILs 与肿瘤接触度 |
临床决策意义：针对 TME 的精准干预
通过解析 TME 的空间特征，临床路径可从“盲目联合”演进为“按需引燃”：
参考文献
[1] Hanahan D, Weinberg R A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell.
[学术点评]：肿瘤学领域的纲领性文献，首次系统定义了肿瘤微环境在肿瘤演化与转移中的支撑作用。
[2] Binnewies M, et al. (2018). Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nature Medicine.
[学术点评]：详述了免疫微环境的复杂构成及其对生物治疗响应率的决定性影响。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, excluded, and cold tumors. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：确立了基于 TME 空间浸润模式的肿瘤分类法，为精准免疫决策提供了理论框架。
[4] Anderson N M, Simon M C. (2020). The tumor microenvironment. Current Biology.
[学术点评]：重点剖析了 TME 内的代谢异常（如缺氧、酸中毒）对细胞信号转导及免疫抑制的塑造作用。