间质重塑

间质重塑（Stroma Remodeling）是指在肿瘤、炎症或创伤修复过程中，组织间质成分（包括细胞外基质、成纤维细胞、免疫细胞及血管系统）发生的结构与功能性改建。在肿瘤免疫领域，间质重塑不仅是肿瘤进展的“脚手架”，更是阻碍免疫浸润与细胞治疗效能的物理及生化屏障。通过靶向重塑过程，可将“免疫排除型”肿瘤转化为“免疫浸润型”肿瘤。

间质重塑 · 动力学图谱

Stroma Remodeling (点击展开详细数据)

               间质重塑机制

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)驱动的基质改建

核心驱动	CAF / MMPs
关键成分	胶原蛋白 / 透明质酸
治疗策略	基质降解 / CAF靶向

间质重塑的多维生物学过程

间质重塑是一个动态平衡破坏的过程，主要通过以下三个层面改变肿瘤微环境（TME）：

• 细胞成分转变： 正常成纤维细胞被重编程为肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），分泌大量的促纤维化因子（如 TGF-β）。
• 物理屏障构建： 胶原蛋白过度沉积与交联导致间质压力（IFP）升高，形成致密的纤维包膜，机械性阻碍 T细胞 的浸润。
• 生化代谢重塑： 间质内透明质酸的堆积导致血管塌陷，引发局部低氧与酸性微环境，抑制免疫细胞活性。

在生物治疗中的转化意义

1. 突破细胞治疗的“物理围城”

在针对实体瘤的CAR-T或TCR-T治疗中，间质重塑是导致“无效润”的核心原因：

• 酶学修饰策略： 开发表达 肝素酶 或纤维蛋白溶解酶的工程化细胞，旨在主动“消融”重塑的基质。
• 序贯给药方案： 先利用靶向药物（如 FAP 抑制剂）松动间质，再进行免疫细胞回输，以提升药物递送效率。

2. 逆转免疫逃逸与耐药

• 免疫决策优化： 通过空间免疫学评估间质硬度，预判患者对PD-1单药的响应概率。
• 协同增敏： 联合应用 TGF-β通路抑制剂 逆转上皮-间质转化（EMT），恢复肿瘤对化疗及放疗的敏感性。

特征指标	正常生理状态	重塑（肿瘤）状态
胶原排列	疏松、无序分布	致密、平行排列（引导扩散）
间质压力	接近零或负压	高正压（抑制药物渗出）

全息数字化监测与 AI 模拟

在 2025 年的精准诊疗框架下，间质重塑的评估已进入量化时代：

• 全息图谱整合： 利用二倍频成像（SHG）定量胶原纤维的几何特征，并整合进辅助决策系统。
• 动力学预测： AI 模型根据间质重塑速率预测肿瘤的转移风险，从而优化随访频率。

   [1] Kalluri R. "The biology and function of fibroblasts in cancer." Nature Reviews Cancer. 2016/2025 Updated. 

   [2] Winkler J, et al. "Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis." Nature Communications. 2024.

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