个体化癌症疫苗
个体化癌症疫苗（Personalized Cancer Vaccines, PCVs）系一种基于患者肿瘤特异性新抗原（Neoantigens）定制的治疗性生物制品。该疫苗通过识别并递送仅存在于肿瘤细胞而非正常组织的突变信息，旨在诱导、扩增并精准导向具有肿瘤杀伤活性的 CD4+/CD8+ T细胞。作为精准医学的高级形态，个体化癌症疫苗标志着从“通用型”免疫干预向“量身定制”精准打击的范式转变。
生物学基础：新抗原的选择与验证
个体化疫苗的效力高度依赖于对具备强免疫原性新抗原的精准识别。其过程需整合多维组学数据：
- 基因组测序（WES/WGS）： 识别患者肿瘤细胞特有的非同义突变（SNVs）、插入或缺失（Indels）。
- 转录组测序（RNA-seq）： 确认突变基因是否发生表达，并定量其表达水平，排除沉默突变。
- 免疫肽组学（Immunopeptidomics）： 利用质谱技术证实预测的突变肽链是否真正被负载至 HLA 分子结合槽内。
主流交付平台之效能对比
现阶段个体化疫苗的递送主要集中在以下技术路径，其各自具备独特的药理学特征：
| 平台类型 | 核心优势 | 转化局限 |
|---|---|---|
| mRNA疫苗 | 诱导多克隆应答强；制备周期短 | 稳定性要求高；需复杂递送载体 |
| 合成长肽疫苗 | 安全性极佳；工艺成熟 | 免疫原性相对较弱；需强效佐剂 |
| 树突状细胞 (DC) | 靶向提呈精准；活化能级高 | 个体化定制成本极高；工艺复杂 |
临床决策：与免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同
在辅助决策系统的构建中，个体化疫苗常被定位为“点火器”，旨在解决免疫沙漠型肿瘤的耐药问题：
- 引燃肿瘤： 对于低TMB肿瘤，通过疫苗诱导新抗原特异性 T 细胞，将其由“冷”转“热”。
- 序贯治疗： 临床研究表明，先通过疫苗激活原初应答，随后联合 PD-1 抑制剂解除T细胞耗竭，可产生显著的应答增益。
参考文献
[1] Sahin U, et al. (2017). Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature.
[学术点评]：该研究奠定了 mRNA 个体化疫苗在黑色素瘤治疗中的基石，证明了诱导针对多突变靶点免疫应答的可行性。
[2] Ott P A, et al. (2017). An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature.
[学术点评]：利用合成多肽递送新抗原的里程碑式研究，验证了疫苗能够有效扩增稀有新抗原特异性 T 细胞。
[3] Hu Z, et al. (2021). Personal neoantigen cancer vaccines induce persistent memory T cell responses. Science Translational Medicine.
[学术点评]：通过长期临床随访证实了个体化疫苗能诱导具有记忆功能的 T 细胞，实现长期的肿瘤免疫监视。
[4] Blass E, Ott P A. (2021). Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]：详述了个体化疫苗在设计、制备及临床应用中的前沿挑战，特别是其在非黑色素瘤癌种中的应用前景。