唯择
Verzenio（通用名：阿贝西利 / Abemaciclib；商品名：唯择）是由 礼来（Eli Lilly）研发的一种口服、强效、选择性 CDK4/6 抑制剂。该药物主要用于治疗 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的 乳腺癌。Verzenio 的独特性在于其对 CDK4 的极高亲和力、可穿透 血脑屏障 的特性，以及 无需停药 的持续给药方案。它是全球首个获批用于高危早期乳腺癌 辅助治疗 的 CDK4/6 抑制剂（基于 monarchE 研究），显著降低了患者的复发风险。
作用机制：持续性的细胞周期封锁
Verzenio 的药理学特征使其在同类药物中独树一帜，主要体现在对细胞周期引擎的深度抑制：
- CDK4 优势抑制： 虽然同时作用于 CDK4 和 CDK6，但 Verzenio 对 CDK4 的抑制力（$IC_{50}$ 约 2 nM）显著强于 CDK6。由于 CDK4 是驱动乳腺癌细胞增殖的主要因子，这种选择性增强了其抗肿瘤效能。
- 持续给药模式： 不同于 Ibrance 或 Kisqali 需“服 3 周停 1 周”，Verzenio 采用 持续给药 方案。这有助于维持稳定的血药浓度，防止肿瘤细胞在停药窗口期发生“反弹”增殖。
- 血脑屏障渗透： Verzenio 是目前唯一被证实具有较高 中枢神经系统（CNS）渗透率的 CDK4/6 抑制剂，对预防或治疗 脑转移 具有潜在临床优势。
- 阻断 Rb-E2F 轴： 通过抑制 Rb 蛋白的磷酸化，将细胞周期锁死在 G1 期，最终诱导 细胞凋亡。
临床矩阵：MONARCH & monarchE 关键数据
| 研究名称 | 适应症/人群 | 核心指标 | 临床获益评估 |
|---|---|---|---|
| monarchE | 高危早期 HR+/HER2- 辅助治疗 | iDFS (无侵袭性疾病生存) | 显著降低 ~30% 以上的复发风险，确立了辅助治疗标准。 |
| MONARCH 3 | 晚期/转移性 一线治疗 | PFS (无进展生存期) | 中位 PFS 延长逾 1 年 (28.2 vs 14.7月)。 |
| MONARCH 2 | 晚期/转移性 二线治疗 | OS (总生存期) | 联合氟维司群，显著延长 OS 达 9.4 个月。 |
治疗策略：剂量管理与腹泻防治
- 给药剂量： 联合内分泌治疗时，推荐剂量为 150 mg，每日两次。单药治疗（用于经治晚期患者）时，推荐剂量为 200 mg，每日两次。
- 腹泻管理（特征性副作用）： Verzenio 最常见的不良反应是 腹泻，通常发生在治疗的第一个月。临床推荐提前配备 洛哌丁胺（易蒙停），在出现首次稀便时立即服用，并视情况进行剂量调整。
- 血液学监测： 虽然 Verzenio 的 中性粒细胞减少 发生率低于同类药物，但仍需在治疗前两个周期每两周监测一次血常规。
- 静脉血栓风险： 需警惕 静脉血栓栓塞（VTE）风险。对于有血栓史的患者，用药期间需严密观察下肢肿胀或呼吸困难等症状。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Johnston SRD, et al. (2020/2026 更新). Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk Early Breast Cancer (monarchE). The Journal of Clinical Oncology (JCO).
[核心点评]：该研究开启了 CDK4/6i 强化辅助治疗的新纪元。
[2] Sledge GW Jr, et al. (2017/2025 更新). The MONARCH 2 study: Overall survival of abemaciclib plus fulvestrant in HR+, HER2- advanced breast cancer. JAMA Oncology.
[学术价值]：[Academic Review] 该试验确立了阿贝西利在晚期经治患者中改善生存质量与时长的双重地位。