Kisqali
Kisqali（通用名：瑞波西利 / Ribociclib；商品名：凯丽隆）是一种口服、强效、高度选择性的 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂，由 诺华（Novartis）研发。该药物广泛用于 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性 乳腺癌。截至 2026 年，Kisqali 是全球唯一在三项针对晚期患者的 III 期研究中均取得显著 总生存期（OS）改善的 CDK4/6 抑制剂。此外，随着 NATALEE 研究数据的成熟，Kisqali 已获批用于早期乳腺癌的 辅助治疗，显著降低了中高危患者的复发风险。
作用机制：切断肿瘤增殖的“引擎”
Kisqali 的药理核心在于通过干扰细胞周期的调控路径，诱导癌细胞进入生长停滞：
- 抑制激酶级联： Kisqali 高度选择性地抑制 CDK4（特别是其主导的乳腺癌驱动）和 CDK6。这些激酶在与 Cyclin D 结合后，是驱动细胞从 G1 期 进入 S 期 的关键开关。
- 阻止 Rb 磷酸化： 正常情况下，活化的 CDK4/6 会使 视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）发生磷酸化。Kisqali 阻断此过程，使 Rb 蛋白保持低磷酸化活性状态，从而紧紧“锁死”转录因子 E2F。
- 诱导细胞衰老： 被阻断的癌细胞无法进行 DNA 复制，最终进入 细胞衰老 或凋亡，延缓了肿瘤进展。
- 内分泌增敏： 由于 雌激素受体 通路与 Cyclin D 高度偶联，Kisqali 与 内分泌药物（如 来曲唑 或 氟维司群）联用可产生显著的协同增效作用，克服单纯内分泌治疗的耐药性。
临床矩阵：Kisqali 的核心证据链
| 研究名称 | 研究人群 | 客观数据 (OS) | 临床地位 |
|---|---|---|---|
| MONALEESA-2 | 绝经后 一线治疗 | 63.9 个月 | 晚期乳腺癌一线治疗的 OS “天花板”。 |
| MONALEESA-7 | 绝经前/围绝经期 | 58.7 个月 | 目前唯一在年轻患者中证实 OS 获益的 CDK4/6i。 |
| NATALEE | 早期 (II-III期) 辅助 | iDFS 显著提升 | 扩展了 CDK4/6i 在早期治愈性阶段的应用。 |
治疗策略：全程获益与精细管理
- 给药周期： 晚期患者标准剂量为 600 mg（200mg×3片），每日一次，服 21 天停 7 天（NATALEE 研究早期辅助为 400 mg 长程服用）。
- 心脏安全性监测： Kisqali 特有的副作用为潜在的 QT 间期延长。治疗首月及后续关键节点需常规复查 心电图（ECG）及电解质（钾、镁）。
- 血液与肝功能： 需警惕 中性粒细胞减少（通常是功能性、可逆的）和 转氨酶升高。用药初期需每两周监测一次血常规及肝功。
- 优势人群： 对于所有 HR+/HER2- 的转移性患者，Kisqali 已成为内分泌联合方案的首选推荐，特别是追求 长期生存 的患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hortobagyi GN, et al. (2022). Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. NEJM. 2022;386(10):942-950.
[核心点评]：确立了 Kisqali 在晚期乳腺癌一线治疗中作为生存获益领跑者的地位。
[2] Slamon DJ, et al. (2024/2026 更新). Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer (NATALEE Study). Journal of Clinical Oncology.
[学术价值]：[Academic Review] 该研究展示了 Kisqali 跨入早期辅助阶段对改善全球患者预后的重大意义。