Ribociclib
瑞波西利（Ribociclib，商品名：凯丽隆 / Kisqali；研发代号：LEE011）是一种口服、强效且高度选择性的 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。由 诺华（Novartis）研发。该药物主要用于治疗 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性 乳腺癌。在临床应用中，瑞波西利通常与 芳香化酶抑制剂 或 氟维司群 联合使用。它是目前同类药物中唯一在三项 III 期临床试验中均显著延长患者 总生存期（OS）的 CDK4/6 抑制剂。
分子机制：锁死 G1/S 期转换
瑞波西利 通过干预细胞周期的核心调节节点，阻止癌细胞的无限增殖：
- 阻断激酶活性： 瑞波西利特异性结合 CDK4 和 CDK6。这两个激酶在与 细胞周期蛋白 D (Cyclin D) 结合后形成活性复合物。
- 抑制 Rb 磷酸化： 正常情况下，CDK4/6 复合物磷酸化 视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb)。瑞波西利阻断这一过程，使 Rb 蛋白保持非磷酸化（活性）状态。
- 细胞周期停滞： 活性 Rb 蛋白会紧密结合并抑制 E2F 转录因子，从而阻止细胞从 G1 期 进入 S 期，诱导肿瘤细胞进入 细胞衰老。
- 协同增敏： 由于 雌激素受体 通路可上调 Cyclin D 的表达，瑞波西利与 内分泌治疗 联用可产生双重阻断效果，显著降低耐药发生的可能性。
临床矩阵：MONALEESA 系列里程碑研究
| 研究名称 | 研究人群 | 中位 OS (总生存期) | 核心价值 |
|---|---|---|---|
| MONALEESA-2 | 绝经后 HR+/HER2- 晚期 一线 | 63.9 个月 | 联合来曲唑，显著延长生存逾 1 年。 |
| MONALEESA-3 | 绝经后 一线/二线 | 53.7 个月 | 联合氟维司群，确立了二线治疗 OS 获益。 |
| MONALEESA-7 | 绝经前/围绝经期 晚期 | 58.7 个月 | 填补绝经前女性临床获益金标准空白。 |
治疗策略：全程获益与安全性监测
- 给药周期： 瑞波西利的标准剂量为 600 mg（200mg×3片），每日一次，连续服用 21 天，随后停药 7 天。此周期旨在让骨髓有时间恢复。
- 安全性监测重点： 与同类药物不同，瑞波西利需特别关注 QT 间期延长 的风险。在治疗的前三个周期，应监测心电图（ECG）和电解质。
- 血液学毒性： 最常见的不良反应是 中性粒细胞减少，但与化疗不同，这种减少通常是可逆的，且不常伴发热。
- 肝功能管理： 治疗初期需定期监测血清转氨酶水平，警惕 肝毒性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hortobagyi GN, et al. (2022). Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2022;386(10):942-950.
[核心点评]：MONALEESA-2 数据确立了瑞波西利一线治疗晚期乳腺癌的长期生存获益地位。
[2] Tripathy D, et al. (2020/2026 更新). Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer. The Lancet Oncology.
[学术价值]：[Academic Review] 详尽分析了瑞波西利如何通过调节细胞周期，解决绝经前乳腺癌患者的治疗难点。