Polivy
Polivy（中文通用名：维泊妥珠单抗；英文通用名：Polatuzumab vedotin）是一种首创的（First-in-class）针对 CD79b 的 抗体偶联药物（ADC），由 罗氏（Roche）旗下 基因泰克（Genentech）研发。该药物由靶向 B 细胞特异性抗原 CD79b 的人源化单克隆抗体、可切割的连接子以及强效微管抑制剂 单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）偶联而成。Polivy 已被多个国际权威指南推荐，用于联合 R-CHP 方案治疗初治 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）或联合 BR 方案 治疗复发/难治性患者，是淋巴瘤精准免疫治疗领域的突破性药物。
作用机制：靶向 CD79b 的“生物导弹”
Polivy 通过 ADC 的三阶段释放机制，将高毒性的细胞毒药物精准输送至恶性 B 细胞内部：
- 精准识别： 药物的单克隆抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD79b。CD79b 是 B 细胞抗原受体（BCR）复合物的关键组分，在超过 95% 的 DLBCL 细胞中高度表达，但在造血干细胞及其他非 B 淋巴组织中几乎不表达。
- 内吞与释放： 结合后，Polivy 迅速被恶性细胞 内吞 并运送至 溶酶体。在溶酶体蛋白酶的作用下，连接子被切割，释放出极高活性的 MMAE。
- 阻断细胞分裂： MMAE 是一种强力的 微管蛋白抑制剂，它通过抑制微管聚合使肿瘤细胞停止在 G2/M 期，最终诱导癌细胞 凋亡。此外，释放的 MMAE 还可穿过细胞膜对邻近肿瘤细胞产生“旁观者效应”。
临床矩阵：Polivy 关键注册研究结果
| 核心试验 | 治疗阶段 | 对比方案 | 核心获益数据 |
|---|---|---|---|
| POLARIX 研究 | 初治 DLBCL | Pola-R-CHP vs R-CHOP | 疾病进展/死亡风险降低 27%，突破 20 年一线治疗天花板。 |
| GO29365 研究 | 复发/难治 R/R DLBCL | Pola + BR vs BR 方案 | 完全缓解率 (CR) 提高近 3 倍 (40% vs 17.5%)。 |
治疗策略：一线标准与毒性管控
- 一线联合方案： 根据 NCCN 指南，对于中高危 IPI 评分的初治 DLBCL 患者，Polivy 联合 利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）已成为首选推荐方案，取代了使用了数十年的 R-CHOP 方案。
- 特定副反应监测： 临床需高度关注 周围神经病变（PN）和血液学毒性（如中性粒细胞减少）。对于出现严重 PN 的患者，需根据指南及时进行 剂量调整 或停药。
- 联合免疫治疗： 在后线治疗中，Polivy 联合 双特异性抗体（如 格菲妥单抗）的探索展现了非化疗方案（Chemo-free）在老年或不耐受移植患者中的巨大潜力。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Tilly H, et al. (2022). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2022;386(4):351-363.
[学术点评]：该研究奠定了 Polivy 在 DLBCL 一线治疗中的核心地位，开启了 ADC 药物进入淋巴瘤一线标准治疗的新纪元。
[2] Sehn LH, et al. (2020). Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology (JCO).
[学术点评]：[Academic Review] 展示了 Pola+BR 方案在改善难治性患者生存期方面的突破性贡献。