Idecabtagenevicleucel
艾基维仑赛（Idecabtagenevicleucel**，通用名：**Ide-cel），商品名为Abecma，是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法。作为全球首款获批用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品，它通过基因工程手段使患者自身的T细胞表达识别BCMA的嵌合抗原受体。艾基维仑赛包含一个抗BCMA的单链抗体片段（scFv）、4-1BB共刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。该疗法已被FDA批准用于治疗既往接受过四线及以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者，显著提升了该人群的中位总生存期。
药理机制：BCMA靶向重定向杀伤
艾基维仑赛通过重构患者自身的T细胞，使其具备识别并杀伤骨髓瘤细胞的能力，其分子机制如下：
- 受体特异性识别：CAR结构的胞外抗原结合域（scFv）能高特异性地与浆细胞表面的BCMA抗原结合。BCMA是多发性骨髓瘤的核心驱动受体，在恶性细胞中表达率接近100%。
- 信号级联触发：结合后，CD3ζ激活域启动第一信号，随后4-1BB结构域提供第二信号。双重信号诱导CAR-T细胞在体内爆发式增殖，形成长效的免疫监测。
- 细胞毒性释放：活化的自体CAR-T通过释放穿孔素和颗粒酶直接裂解肿瘤细胞，同时分泌细胞因子招募其他免疫细胞，共同清除肿瘤病灶。
核心临床数据：KarMMa试验矩阵
| 评价指标 | 研究结果(n=128) | 临床解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率(ORR) | 73.0% | 在接受过多种标准疗法耐药的患者中依然表现强劲。 |
| 完全缓解率(CR+) | 33.0% | 三分之一的患者达到了MRD转阴的深度缓解。 |
| 中位PFS | 8.8个月 | 在450×10^6剂量组中，获益更为持久。 |
| 安全性评价 | CRS发生率为84%（主要为1-2级），ICANS发生率为18%，需严格住院管理。 |
诊疗策略：全流程闭环管理
艾基维仑赛的应用具有极高的专业壁垒，临床应用需遵循严密的个体化路径：
- 细胞制备周期：从患者体内单采T细胞开始，需在GMP实验室进行体外转导与扩增，制备周期通常为3-4周，期间患者可能需要“桥接治疗”维持病情稳定。
- 清淋预处理：在CAR-T回输前，患者需接受由环磷酰胺和氟达拉滨组成的清淋化疗，以清除体内免疫抑制细胞，为自体细胞的扩增创造空间。
- 细胞因子释放综合征(CRS)监测：治疗后两周内需严密监测发热与血压。若发生中重度CRS，需及时使用托珠单抗进行干预。
- 神经毒性管理：定期进行认知功能评估。若出现ICANS早期症状，应迅速使用皮质类固醇药物控制脑水肿。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Munshi NC, et al. (2021). Idecabtagene Vicleucel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究奠定了BCMA-CAR-T在骨髓瘤领域的基石地位，首次证明了细胞疗法对多线耐药患者的突破性获益。
[2] Alsina M, et al. (2024). Real-world experience and durability of response with Ide-cel. Blood Advances.[Academic Review]
[学术点评]：总结了艾基维仑赛在真实世界研究中的安全性表现，验证了临床试验结果的可复制性。