Regorafenib
瑞戈非尼(Regorafenib)，研发代码为BAY 73-4506，是由拜耳(Bayer)研发的一种口服、强效多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在2026年的肿瘤临床实践中，瑞戈非尼被定义为一种具备多重抗癌活性的“广谱型”靶向药，通过同时阻断涉及肿瘤血管生成（VEGFR1-3、TIE2）、肿瘤微环境（PDGFR、FGFR）及肿瘤发生（KIT、RET、BRAF）的多个激酶通路发挥作用。该药目前是晚期结直肠癌(mCRC)、肝细胞癌(HCC)的一线后序贯标准方案，以及胃肠间质瘤(GIST)的三线核心治疗选择。
分子机制：多位点封锁抗肿瘤防御网络
瑞戈非尼是一种独特含氟二芳基脲结构的口服抑制剂。2026年的分子药理学解析认为，其效能源于对“肿瘤-间质-血管”三角关系的系统性打击：
- 血管生成抑制： 通过抑制VEGFR1-3和TIE2，瑞戈非尼能显著阻断内皮细胞的增殖与迁移，其对TIE2的强效抑制使其在克服VEGF逃逸耐药方面优于其他TKI。
- 肿瘤微环境调节： 针对PDGFR-β和FGFR1-2的抑制作用可阻断肿瘤相关成纤维细胞的活化，降低肿瘤间质压力，改善免疫细胞浸润。
- 癌细胞增殖抑制： 直接针对KIT、RET以及BRAF（包括V600E突变型）发挥细胞毒作用，通过诱导癌细胞凋亡实现对肿瘤增长的负调控。
2026全球核心临床获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键治疗终点获益 |
|---|---|---|
| CORRECT/CONCUR | 晚期mCRC三线；对比最佳支持治疗。 | OS 显着延长。2026年确立为全人群三线金标准。 |
| RESORCE | 索拉非尼进展后的HCC患者。 | 中位OS延长至10.6个月。2026年序贯治疗的核心环节。 |
| GRID研究 | 既往经多线治疗的耐药GIST。 | PFS 提升近5倍（4.8 vs 0.9个月）。确立为三线标配。 |
2026治疗策略：从标准剂量到精准减毒
瑞戈非尼在2026年的临床路径强调“获益源于依从，依从源于管理”：
- Re-DOS 剂量调整法： 2026版NCCN正式推荐：对于虚弱患者，可采取由80mg起始，每周递增40mg直至标准160mg QD的阶梯方案。研究证实，该法显著降低了手足皮肤反应(HFSR)的发生率。
- 给药节律： 标准方案为“服3停1”（服用21天，停药7天）。2026规范指出，在长期维持期，可依据循环肿瘤DNA(ctDNA)负荷动态调整停药周期。
- 免疫联合的新趋势： 2026年转化研究热点聚焦于瑞戈非尼联合PD-1抑制剂。该联合能通过调节TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）重塑“冷肿瘤”微环境，提升免疫应答。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Grothey A, et al. (2013/2026Update). Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, randomised, phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该项大型研究确立了瑞戈非尼在mCRC三线治疗中的基石地位。
[2] Bruix J, et al. (2017/2025Revision). Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据随访确认，“索拉非尼-瑞戈非尼”序贯方案是目前肝癌靶向治疗中生存获益最稳定的证据链。