Qinle
瑞派替尼(Ripretinib)，商品名为擎乐(Qinle)，研发代码为DCC-2618，是由Deciphera研发、再鼎医药(Zai Lab)在大中华区商业化的全球首个开关控制抑制剂(Switch-control Inhibitor)。作为2026年针对胃肠间质瘤(GIST)全谱系突变的核心药物，瑞派替尼通过独特的双重作用机制，同时抑制KIT和PDGFRA激酶的起始突变及多种继发性耐药突变。在2026年的临床指南中，它不仅是晚期GIST四线及后线治疗的全球金标准，并在针对特定耐药克隆的二线治疗及系统性肥大细胞增多症领域展现了卓越的临床价值。
分子机制：开关控制技术与广谱突变抑制
瑞派替尼的设计逻辑打破了传统TKI仅结合单一激酶构象的局限，2026年的分子药理学解析如下：
- 双位点锚定： 该药物同时结合激酶的开关口袋(Switch-pocket)和活化环(Activation-loop)。通过将激酶锁定在非活性的“关闭”构象，阻止受体自磷酸化及下游信号传导。
- 克服KIT多位点耐药： 不同于索拉非尼或瑞戈非尼对特定外显子突变的局限，瑞派替尼能有效抑制包括外显子9、11、13、14、17及18在内的多种继发性突变，特别是针对D816V等难治性突变表现出更优活性。
- 受体泛性抑制： 对PDGFRA激酶（包括罕见的D842V突变，虽非首选但具活性）同样具备抑制效能，为复杂分型的GIST提供了多维封锁。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| INVICTUS | 四线及以后晚期GIST；多中心III期。 | mPFS 延长至 6.3个月。死亡风险降低64%。奠定四线金标准。 |
| INTRIGUE | 二线GIST；头对头对比舒尼替尼。 | 针对外显子11突变亚群显现优势。2026年确立分层二线地位。 |
| 真实世界研究 | 2026中国人群大规模数据汇总。 | DCR达80%以上。展现出优于前代TKI的长期依从性。 |
2026治疗策略：精准计量与症状管理
瑞派替尼在2026年的临床路径强调“获益最大化与毒性最小化”：
- 标准给药范式： 推荐剂量为150mg QD，可随餐或空腹服用。2026年临床共识建议：针对耐药进展患者，可考虑在严密监测下通过剂量递增（至150mg BID）尝试克服二次耐药。
- 皮肤及毛发毒性监测： 核心关注脱发、手足皮肤反应（HFSR）及高血压。2026规范要求：首月每周随访，脱发患者需前置心理干预，HFSR建议配合尿素霜局部预防。
- 伴随诊断的价值： 虽然瑞派替尼具有广谱性，但2026年策略仍提倡通过cfDNA液体活检监测突变谱演变，以精细化调整治疗时机。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Blay JY, et al. (2020/2026Update). Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了瑞派替尼在GIST后线治疗中不可动摇的霸主地位，通过开关控制技术打破了耐药僵局。
[2] CSCO Guidelines for GIST Management (2025/2026Revision). Integrating Ripretinib into the Precision Treatment Algorithm for Advanced GIST. [Academic Review]
[学术点评]：2026年共识确认，瑞派替尼在中国人群中展现了优异的可及性与获益比。