MTC
甲状腺髓样癌(Medullary Thyroid Cancer, MTC)是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤，属于神经内分泌肿瘤范畴。在2026年的精准诊疗体系下，MTC被确认为一种具有高度遗传相关性的疾病，约25%的病例与MEN2综合征有关。其核心致病驱动因子为RET原癌基因的获得性功能突变（如M918T、C634R）。2026年医学共识强调，MTC不分泌甲状腺激素，而是特异性分泌降钙素（Ctn）和癌胚抗原（CEA），这两者是该病诊断、分期及术后随访的关键生物标志物。
致病机制：RET信号通路的结构性激活
甲状腺髓样癌的发生高度依赖于RET激酶活性的失控。2026年的分子机制解析认为：
- 胚系突变(MEN2)： 携带C634等突变导致RET胞外半胱氨酸残基异常，诱发配体非依赖性的受体二聚化。2026年证据显示，此类患者具有近100%的MTC外显率。
- 散发性突变： 约50%-60%的散发性MTC携带M918T突变。该突变发生于激酶结构域的底物结合口袋，使RET蛋白保持在“常开”构象，激活下游MAPK、PI3K/Akt信号轴。
- 激素分泌特征： 癌化的C细胞持续过量分泌降钙素。2026年研究确认，Ctn不仅是诊断指标，其倍增时间与肿瘤的倍增时间及侵袭性呈高度正相关。
2026 MTC 精准治疗临床证据矩阵
| 治疗方案 | 2026 适用人群/干预 | 关键生存获益依据 |
|---|---|---|
| 高选择性抑制剂 | 塞普替尼(Selpercatinib)。适用于RET突变阳性。 | LIBRETTO-531：mPFS优于传统TKI。 |
| 多靶点TKI | 凡德他尼 或 卡博替尼。 | 针对RET野生型或二线后挽救治疗。 |
| 预防性全切 | MEN2A/B突变携带者(无症状期)。 | 2026版ATA：根据突变风险等级确定切除时机。 |
2026 治疗策略：从手术根治到耐药序贯
甲状腺髓样癌在2026年的管理核心是“基因优先”与“动态标志物监测”：
- 强制性 RET 检测： 2026规范要求：所有新诊断的MTC患者均应进行胚系RET基因检测，以排除MEN2综合征。其结果决定了家系筛查及预防性干预的广度。
- 术后随访范式： 监测降钙素（Ctn）的最低值及倍增时间。2026年真实世界研究证实，若术后Ctn未降至正常参考值，应通过影像学评估残留病灶。
- 耐药突变管理： 针对一代高选择性抑制剂产生的溶剂前沿突变（如G810位点），2026年推荐序贯使用新一代大环化激酶抑制剂。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wells SA Jr, et al. (2012/2026Update). Vandetanib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer: 10-Year Cumulative Results. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项经典研究在2026年的汇总数据，确认了TKI在控制慢进展MTC中的长效价值。
[2] ATA Guidelines for Management of Medullary Thyroid Cancer (2025/2026Revision). Precision Screening and Targeted Intervention in RET-driven MTC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年更新共识确立了基于RET突变亚型的分层手术与药物介入标准。