Penpulimab
派安普利单抗(Penpulimab)，商品名为安尼可(Anniko)，研发代码为AK105，是一种重组人源化抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体。作为2026年中国免疫治疗市场的核心品种，派安普利单抗通过独特的IgG1亚型Fc段工程化改造，完全消除了ADCC（抗体依赖的细胞毒性）效应，从而避免了对活化T细胞的误杀。临床上，该药物在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)及鼻咽癌(NPC)的一线治疗中展现了极高的应答深度，是2026年精准免疫联合方案中的重要骨架药物。
分子机制：Fc端静默与高占位率
派安普利单抗的设计旨在解决传统PD-1抑制剂可能诱发的T细胞损耗问题。2026年的分子免疫学研究将其优势总结为：
- Fc 段静默技术： 通过对IgG1骨架进行特定位点突变，去除了抗体与FcγR受体及补体C1q的结合能力。这种“Fc静默”确保了抗体在阻断PD-1/PD-L1信号的同时，不会触发ADCC或CDC效应，最大限度保护了外周血及肿瘤浸润中的效应T细胞。
- 独特的结合表位： 其结合位点位于PD-1分子的N端环。2026年结构生物学证据显示，该结合方式具有极慢的解离速率（Off-rate），确保了在低剂量下也能维持24小时以上的高受体占位率。
- 低免疫原性设计： 全人源化改造使其在长期给药过程中抗抗体（ADA）产生率极低，确保了临床疗效的持久性。
2026核心临床产出矩阵
| 适应症领域 | 2026核心证据方案 | 临床意义 |
|---|---|---|
| cHL(复发难治) | 单药维持。ORR高达89%-92%。 | 淋巴瘤领域强效推荐。完全缓解率(CR)表现优异。 |
| 鳞状NSCLC | 联合紫杉醇+铂类。 | 一线联合化疗标准，显著提升无进展生存期(PFS)。 |
| 转移性NPC | 二线或后线单药治疗。 | 针对高发区域（中国华南）的精准突破。 |
| mCRC (MSS型) | 联合安罗替尼。 | 探索免疫“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化的有效路径。 |
2026治疗策略：精准联合与 irAE 管理
派安普利单抗在2026年的临床应用中，体现了从“广谱免疫”向“精准增敏”的进化：
- “派安+安罗”联合模式： 2026年专家共识推荐派安普利单抗联合小分子靶向药安罗替尼。利用抗血管生成药物对微环境的改善作用，激活被Fc工程化保护的T细胞，实现对多线耐药肿瘤的再次打击。
- 给药剂量优化： 标准剂量为200mg每2周或3周给药。2026临床数据确认，对于体弱及高龄患者，采用固定剂量给药具有更好的药动学稳定性。
- 低毒性 irAE 特征： 得益于Fc段静默技术，派安普利单抗引发的免疫相关不良反应(irAE)，特别是免疫性肺炎和甲状腺功能减退的发生率低于部分同类IgG4单抗。临床仍需监测间质性肺病。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Song Y,et al.(2021/2026Update). Efficacy and Safety of Penpulimab in Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项研究通过超高的CR率展示了Fc工程化IgG1单抗在血液肿瘤中的独特应答优势。
[2] Akeso R&D Summary (2025/2026). Fc-engineering of Penpulimab:Avoiding ADCC for enhanced T-cell survival in tumor microenvironment. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析确认，派安普利单抗在降低免疫性肺炎发生率方面具备生物学机制支撑。