TNFRSF1B
肿瘤坏死因子受体1B(TNFRSF1B)，通常被称为TNFR2或p75，是一种重要的跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)。与广泛表达且含死亡结构域的TNFR1不同，TNFRSF1B主要表达于调节性T细胞(Tregs)、髓系衍生抑制细胞(MDSCs)及某些内皮细胞表面。其信号转导不直接诱导细胞凋亡，而是通过招募TRAF蛋白激活促进生存的NF-κB和PI3K/Akt通路。在2026年的免疫学前沿中，TNFRSF1B被公认为肿瘤微环境(TME)中介导免疫抑制的核心分子，同时也是自身免疫性疾病中促进组织修复和免疫稳态的关键靶标。
分子机制：多维免疫信号集成
TNFRSF1B通过其胞内结构域与TNFR1产生显著的功能分化。2026年的分子解析揭示了其在不同细胞亚型中的精准调节逻辑：
- TRAF2 依赖型激活： 与含死亡结构域的受体不同，TNFRSF1B直接招募TRAF2和TRAF3蛋白。这一复合物激活非经典NF-κB通路，促进细胞存活并诱导促炎细胞因子表达。
- Tregs 稳态维持： TNFRSF1B是Tregs扩增和功能强化的关键驱动器。2026年的临床前研究证实，受体激活能显著上调Foxp3表达，增强Tregs对效应T细胞的抑制效能。
- 可溶性受体 (sTNFR2)： 由金属蛋白酶ADAM17剪切产生的sTNFR2在循环中作为TNF的“诱饵受体”，是评估2026年慢性炎症性疾病活动度的敏感指标。
2026临床病理关联与靶向价值
| 病理/疾病类型 | TNFRSF1B的异常表现(2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 卵巢癌/肾癌 | 肿瘤浸润性Tregs表面高度表达，协助肿瘤免疫逃逸。 | 拮抗剂策略。旨在耗竭肿瘤内Tregs。 |
| 多发性硬化症 | 神经保护信号减弱，髓鞘再生受阻。 | 激动剂策略。促进少突胶质细胞再生。 |
| 移植物抗宿主病 | 免疫耐受失衡，Tregs数量不足。 | 诱导Tregs扩增以缓解GvHD。 |
2026治疗策略：拮抗与激动的双向开发
针对TNFRSF1B的药物研发已进入精准分化阶段：
- TNFR2拮抗剂 (肿瘤治疗)： 2026年多项临床研究显示，拮抗型单抗能选择性减少肿瘤内部的抑制性Tregs，而不影响全身免疫监视，与PD-1抑制剂联用展现了极强的协同潜力。
- TNFR2激动剂 (自身免疫)： 针对系统性红斑狼疮，通过激动型抗体特异性激活Tregs，从而实现精准的免疫压制，避免了广谱免疫抑制剂的全身副作用。
- 结构化抗体工程： 2026年最新的双特异性抗体旨在同时结合TNFRSF1B与肿瘤相关抗原，实现受体在特定解剖部位的局部激活或阻断。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Medler J,et al.(2019/2025Revision). Tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2):An emerging target in cancer immunotherapy. Frontiers in Immunology.
[学术点评]：该项深度分析确立了TNFR2作为新一代免疫检查点在克服PD-1耐药中的核心地位。
[2] Faustman DL,et al.(2024/2026Update). TNFR2 selective agonism:A new paradigm for the treatment of autoimmune diseases. Nature Reviews Drug Discovery.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新视角的综述，论证了通过激动TNFRSF1B重塑免疫耐受在多器官自身免疫中的可行性。