Epcoritamab
艾科瑞妥单抗（Epcoritamab，商品名：Epkinly/奕凯利）是全球首个获批用于治疗 B 细胞淋巴瘤的 皮下注射 型 双特异性抗体。它采用创新的 DuoBody® 技术平台构建，能够同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体。通过这种双靶点结合，艾科瑞妥单抗可将 T 细胞重定向至恶性 B 细胞，诱导 T 细胞活化并释放细胞毒性物质杀伤肿瘤。2026 年临床共识将其列为复发或难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤 及 滤泡性淋巴瘤 在经过两线以上系统治疗后的标准方案，其给药便捷性与可控的安全性使其在社区医疗机构的普及中具有显著优势。
分子机制：皮下释放的“免疫桥梁”
艾科瑞妥单抗通过其全人源化的 IgG1 双特异性构型，在 T 细胞与肿瘤细胞之间强制建立物理接触。
- 重定向 T 细胞杀伤：
药物的一侧结合 B 细胞表面的 CD20，另一侧结合 T 细胞上的 CD3ε。这一桥接作用绕过了 MHC 限制性，直接激活静止状态的 T 细胞。 - 皮下注射的药代优势：
SC 给药使药物吸收更为缓慢平稳，避免了静脉给药产生的极高血药峰值（Cmax）。这种药代动力学特性有助于降低 细胞因子释放综合征 (CRS) 的严重程度。 - 高效的免疫突触：
被激活的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，在恶性 B 细胞膜上形成孔道并诱导细胞凋亡，同时诱发内源性 T 细胞的克隆扩增。
临床图谱：EPCORE 研究的突破
R/R DLBCL 三线及以上治疗新高度
在关键性 EPCORE NHL-1 研究中，艾科瑞妥单抗在既往高度经治（包括 30% 接受过 CAR-T 治疗）的 R/R DLBCL 患者中展现了 61% 的总缓解率（ORR）和 38% 的完全缓解率（CR）。
| 适应症 | 关键疗效数据 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| R/R DLBCL | ORR 61% / CR 38% | 三线后标准疗法；CAR-T 失败后的优选。 |
| R/R 滤泡性淋巴瘤 (FL) | ORR 82% / CR 63% | 2024/2025 新获批适应症；实现持久深度缓解。 |
| 安全性 (CRS) | ~50% (G3 极罕见) | 安全性优于 IV 双抗，多为早期轻微反应。 |
治疗策略：分级爬坡与安全监测
- 阶梯式剂量给药 (Step-up Dosing)： 为将 CRS 风险降至最低，第一个周期（28天）采用递增方案：第 1 天 (0.16mg) → 第 8 天 (0.8mg) → 第 15 天及以后 (48mg)。
- 预防性用药： 在首剂及剂量爬坡期间，需联用糖皮质激素、退热药及抗组胺药物。2026 年指南明确建议首剂给药后应在临床中心严密监测 24 小时。
- 皮下注射优势： 仅需几分钟即可完成给药，无需像静脉双抗（如格菲妥单抗）那样长时间留观，大幅减轻了输注中心的压力。
- 持续治疗： 治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Results From the Phase 2 EPCORE NHL-1 Study. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(12):2238-2247.
[点评]：确立了艾科瑞妥单抗在难治性大 B 细胞淋巴瘤中的核心地位，特别证明了其在 CAR-T 失败人群中的挽救价值。
[2] Engelberts PJ, et al. (2020). DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells. EBioMedicine. 2020;52:102625.
[点评]：药理学奠基之作。详细阐述了 DuoBody 平台的结构优势及 SC 给药的生物学合理性。
关键相关概念
双特异性抗体 • DuoBody 平台 • CD20 • CD3 • 细胞因子释放综合征 • 皮下注射优势 • 格菲妥单抗 • 奕凯达 (CAR-T)