SASP
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衰老相关分泌表型（英文：Senescence-Associated Secretory Phenotype，简称 SASP），是衰老细胞维持并扩散其病理效应的核心手段。
由于 SASP 能够通过持续分泌促炎因子（如 IL-6/IL-8）诱导慢性炎症及肿瘤免疫逃逸，清除产生 SASP 的衰老细胞（Senescent Cells, SnCs）已成为 2025 年转化医学领域的最前沿方向之一。其中，利用基因工程改造的 **CAR-T 细胞** 精准“识别并摧毁” SnCs，被认为比传统小分子药物具有更高的靶向性和更持久的疗效。
前瞻性研究：Senolytic CAR-T 疗法
目前，针对 SASP 来源细胞的清除研究主要集中在以下特异性表面标志物：
1. 靶向 uPAR 的 CAR-T (uPAR-CAR-T)
- 机制：尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在多种衰老细胞表面广泛高表达。
- 效应：研究显示，uPAR-CAR-T 能够精准清除化疗诱导的衰老癌细胞，显著减少微环境中的 SASP 水平，并逆转肝脏和肺部的组织纤维化。
2. 靶向 GPNMB 的免疫干预
- 机制：非转移性黑色素瘤糖蛋白 B（GPNMB）被证实是衰老细胞的特异性抗原。
- 效应：通过针对 GPNMB 的细胞毒性 T 细胞或抗体疗法，可有效改善代谢功能并延长实验动物的健康寿命。
针对 SASP 清除的临床价值对比
未来挑战
尽管 Senolytic CAR-T 展现了巨大的潜力，但临床转化仍需解决以下关键问题：
- 非特异性损伤：如何确保不攻击在正常生理过程（如伤口愈合）中出现的瞬时衰老细胞。
- 脱靶毒性：uPAR 等靶点在部分正常组织中也存在低水平表达，需优化 CAR 分子的亲和力门槛。
参见
参考文献