白细胞介素-8
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白细胞介素-8（英文：Interleukin-8，简称 IL-8；系统命名为 CXCL8），是一种由巨噬细胞、上皮细胞及衰老细胞分泌的重要促炎性趋化因子。
在肿瘤生物学中，IL-8 是衰老相关分泌表型（SASP）的核心组分。其主要通过结合 G 蛋白偶联受体 CXCR1 和 CXCR2，在肿瘤微环境（TME）中建立强力的化学趋化梯度，从而调节免疫细胞的空间分布并驱动肿瘤细胞的恶性演变。
在 SASP 中的特定作用机制[编辑 | 编辑源代码]
作为 SASP 的主要“空间调控者”，IL-8 的作用超出了简单的炎症介导，其核心机制包括：
- 免疫抑制细胞的精准招募：IL-8 产生的趋化梯度能优先招募中性粒细胞及髓系衍生物抑制细胞（MDSCs）进入肿瘤组织。这些细胞浸润后会分泌抑制性因子，削弱 NK 细胞对衰老癌细胞的清理效率。
- 细胞塑性与干性诱导：SASP 来源的 IL-8 与 IL-6 具有协同效应。其能诱导邻近的非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化（EMT），使其获得更强的迁移能力和类似干细胞的特性。
- 自分泌循环强化：IL-8 与受体结合后可反馈性激活 NF-κB 通路，进一步上调自身及其他 SASP 因子的表达，形成促癌信号的持续放大。
临床效应对比表[编辑 | 编辑源代码]
临床干预与前沿研究 (2025)[编辑 | 编辑源代码]
针对 IL-8 介导的有害 SASP 效应，目前的治疗策略主要集中于：
- CXCR2 拮抗剂：通过阻断受体结合，切断 MDSCs 的招募路径。
- Senomorphics：利用小分子药物（如二甲双胍或 mTOR 抑制剂）抑制 SASP 的整体分泌水平，将有害的炎性微环境转变为“静默状态”。
- 联合免疫治疗：研究将抗 IL-8 疗法与 PD-1 抑制剂联用，旨在通过改善 TME 中的免疫细胞构成来逆转免疫检查点抑制剂的耐药。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]