衰老裂解药物
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衰老裂解药物（英文：Senolytic Agents，简称 Senolytics），是指一类能够选择性地诱导衰老细胞（SnCs）死亡，而对正常细胞无显著毒性的生物活性分子或药物。
衰老细胞通过上调多种“衰老细胞抗凋亡途径”（SCAPs）来抵御程序性死亡。Senolytics 的核心作用机制在于暂时性地阻断这些生存通路（如 $BCL-2$、$BCL-xL$、$PI3K/AKT$ 等信号网络），强制这些“不死的”衰老细胞进入细胞凋亡程序。在肿瘤治疗中，清除衰老癌细胞可显著降低 SASP 带来的炎症损伤，抑制化疗后的复发与转移。
主要药物类别与机制[编辑 | 编辑源代码]
截至 2025 年，Senolytics 已从天然产物筛选演进至精准靶向的免疫疗法。
肿瘤治疗中的“一二拳配合”疗法[编辑 | 编辑源代码]
Senolytics 在肿瘤学中最具前景的应用是作为组合疗法的“第二拳”：
- 第一拳（诱导衰老）：使用常规化疗、放疗或 CDK4/6 抑制剂（如阿贝西利）将大量癌细胞推入衰老状态（TIS）。
- 第二拳（裂解衰老）：在病灶进入稳定期后，回输 **Senolytic CAR-T** 或服用 **ABT-263**，精准“定点爆破”这些仍活跃分泌 SASP 的残留细胞，从而彻底清除微小残留病灶（MRD）。
临床挑战与 2025 进展[编辑 | 编辑源代码]
尽管 Senolytics 在动物模型中显示出延长寿命 36% 及改善身体机能的潜力，但人体临床应用仍面临以下挑战：
- 特异性瓶颈：如何避免对正常生理性衰老细胞（参与伤口愈合）的误伤。
- 个性化给药：Nature Aging 2025 年综述强调，需根据个体衰老负荷实施精准给药。
- 递送技术：研发能够跨越血脑屏障的药物，以治疗脑部胶质母细胞瘤。
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]