“免疫荒漠型”的版本间的差异
来自医学百科
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[免疫循环]]</strong> | + | <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[免疫循环]]</strong>早期的启动失败。临床上，<strong>[[胰腺导管腺癌]]</strong> (PDAC)、<strong>[[前列腺癌]]</strong>、<strong>[[微卫星稳定型结直肠癌]]</strong> (MSS CRC) 以及<strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗表现为极度顽固的<strong>[[原发性耐药]]</strong>，亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。 |
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| − | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型癌种</th> |
| − | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, MSS肠癌</td> | |
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| − | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, | ||
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型的“免疫荒漠”肿瘤谱系</h2> |
| − | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;"> |
| − | + | 虽然理论上任何癌症都可能呈现“冷肿瘤”表型，但以下几类肿瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是免疫治疗最难攻克的堡垒。 | |
</p> | </p> | ||
| − | < | + | <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);"> |
| − | + | <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;"> | |
| − | + | <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">01</span> | |
| − | < | + | <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">胰腺导管腺癌 (PDAC)</span> |
| − | < | + | </div> |
| − | + | <div style="padding: 15px 20px;"> | |
| − | + | <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“免疫特权之王”</strong>：PD-1 单药有效率接近 0%。</p> | |
| − | + | <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;"> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>致密基质屏障：</strong> 90% 的肿瘤体积由纤维化基质（Desmoplasia）组成，物理上阻挡了 T 细胞的进入。</li> | |
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>抗原缺失：</strong> TMB 相对较低，且缺乏高质量的新抗原。</li> | ||
| + | <li><strong>髓系抑制：</strong> 微环境中充斥着大量的 [[MDSC]] 和 [[M2型巨噬细胞]]，而非效应 T 细胞。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);"> | ||
| + | <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;"> | ||
| + | <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">02</span> | ||
| + | <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">前列腺癌 (Prostate Cancer)</span> | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="padding: 15px 20px;"> | ||
| + | <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“冷环境典型”</strong>：除极少数 CDK12 突变或 MSI-H 患者外，对 ICI 不敏感。</p> | ||
| + | <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>低突变负荷：</strong> 属于 TMB 最低的实体瘤之一，缺乏 T 细胞识别的靶标。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>PD-L1 低表达：</strong> 肿瘤细胞极少表达 PD-L1，使得抗 PD-1/L1 药物缺乏作用靶点。</li> | ||
| + | <li><strong>PTEN 缺失：</strong> 约 50% 患者存在 [[PTEN]] 缺失，导致 PI3K 通路激活，抑制自噬和抗原呈递。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | < | + | <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);"> |
| − | + | <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;"> | |
| − | + | <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">03</span> | |
| − | <p style="margin- | + | <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC)</span> |
| − | + | </div> | |
| − | </ | + | <div style="padding: 15px 20px;"> |
| + | <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“大多数的沉默”</strong>：占 CRC 的 95%，与 MSI-H 型的火热疗效形成鲜明对比。</p> | ||
| + | <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>DNA 修复完整：</strong> 由于错配修复功能正常 (pMMR)，突变极少，无法产生足够的异质性抗原。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>WNT 激活：</strong> 常见 APC 突变导致 WNT/β-catenin 通路持续激活，从而阻止 [[树突状细胞]] (DC) 的招募。</li> | ||
| + | <li><strong>治疗现状：</strong> 是目前免疫联合治疗（如联合 TKI、抗 VEGF）重点攻关的难点。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style=" | + | <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);"> |
| − | + | <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;"> | |
| − | + | <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">04</span> | |
| − | + | <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">小细胞肺癌 (SCLC)</span> | |
| − | + | </div> | |
| − | + | <div style="padding: 15px 20px;"> | |
| − | + | <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“高TMB的悖论”</strong>：虽然因吸烟导致 TMB 很高，但免疫单药疗效依然有限（长期获益少）。</p> | |
| − | < | + | <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;"> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>MHC-I 下调：</strong> 肿瘤细胞普遍下调 MHC-I 类分子，尽管有抗原也无法呈递。</li> | |
| − | + | <li><strong>神经内分泌特征：</strong> 这种谱系的肿瘤通常免疫原性较低，被称为“免疫豁免”的特权组织来源。</li> | |
| − | + | </ul> | |
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：为什么不生寸草？</h2> |
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<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。 | |
</p> | </p> | ||
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动失败 (Lack of Priming)：</strong> |
| − | <br> | + | <br>这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 <strong>[[TMB]]</strong>），或者负责抗原呈递的 <strong>[[树突状细胞]]</strong> (DC) 功能缺陷，导致 T 细胞从未被激活。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WNT/β-catenin 通路激活：</strong> |
| − | <br> | + | <br>在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 <strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制与 STK11 缺失：</strong> |
| − | <br> | + | <br>在肺腺癌中，<strong>[[STK11]] (LKB1)</strong> 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，是 PD-1 抑制剂原发耐药的主要基因组标志物。</li> |
</ul> | </ul> | ||
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<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| − | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;"> | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型肿瘤</td> |
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胰腺癌]] (PDAC) • [[前列腺癌]] • [[MSS结直肠癌]] • [[小细胞肺癌]]</td> |
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<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
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<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td> | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[原发性耐药]] • [[ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[原发性耐药]] • [[冷肿瘤]] • [[免疫豁免型]]</td> |
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2026年1月2日 (五) 06:22的版本
免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于免疫循环早期的启动失败。临床上，胰腺导管腺癌 (PDAC)、前列腺癌、微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC) 以及小细胞肺癌 (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗表现为极度顽固的原发性耐药，亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。
典型的“免疫荒漠”肿瘤谱系
虽然理论上任何癌症都可能呈现“冷肿瘤”表型，但以下几类肿瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是免疫治疗最难攻克的堡垒。
分子机制：为什么不生寸草？
免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。
- 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 TMB），或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷，导致 T 细胞从未被激活。 - WNT/β-catenin 通路激活：
在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。 - 代谢抑制与 STK11 缺失：
在肺腺癌中，STK11 (LKB1) 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，是 PD-1 抑制剂原发耐药的主要基因组标志物。
学术参考文献与权威点评
[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。
[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。