“免疫荒漠型”的版本间的差异

来自医学百科
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型的“免疫荒漠”肿瘤谱系</h2>
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
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         虽然理论上任何癌症都可能呈现“冷肿瘤”表型，但以下几类肿瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是免疫治疗最难攻克的堡垒。
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         尽管任何肿瘤都可能表现为“冷肿瘤”，但以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是目前免疫治疗最难攻克的堡垒。
 
     </p>
 
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     <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);">
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     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
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         <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;">
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
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             <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">01</span>
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             <thead>
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            <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">胰腺导管腺癌 (PDAC)</span>
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                <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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        </div>
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                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">肿瘤类型</th>
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        <div style="padding: 15px 20px;">
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                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">荒漠化核心机制 (Core Barrier)</th>
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             <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“免疫特权之王”</strong>：PD-1 单药有效率接近 0%。</p>
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                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">免疫特征与现状</th>
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            <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;">
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                </tr>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>致密基质屏障：</strong> 90% 的肿瘤体积由纤维化基质（Desmoplasia）组成，物理上阻挡了 T 细胞的进入。</li>
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            </thead>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>抗原缺失：</strong> TMB 相对较低，且缺乏高质量的新抗原。</li>
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             <tbody>
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                <li><strong>髓系抑制：</strong> 微环境中充斥着大量的 [[MDSC]] 和 [[M2型巨噬细胞]]，而非效应 T 细胞。</li>
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                <tr>
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            </ul>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
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        </div>
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                        [[胰腺导管腺癌]]<br>(PDAC)
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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    <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);">
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                        <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
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        <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;">
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>物理屏障：</strong>极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同围墙，物理阻隔 T 细胞进入。</li>
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            <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">02</span>
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>髓系抑制：</strong>富含 [[MDSC]] 和 [[M2型巨噬细胞]]。</li>
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            <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">前列腺癌 (Prostate Cancer)</span>
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                            <li><strong>低抗原性：</strong>TMB 较低，缺乏高质量新抗原。</li>
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            <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“冷环境典型”</strong>：除极少数 CDK12 突变或 MSI-H 患者外，对 ICI 不敏感。</p>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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            <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;">
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                        <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">[特权之王]</span><br>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>低突变负荷：</strong> 属于 TMB 最低的实体瘤之一，缺乏 T 细胞识别的靶标。</li>
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                        PD-1 单药有效率接近 0%。<br>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>PD-L1 低表达：</strong> 肿瘤细胞极少表达 PD-L1，使得抗 PD-1/L1 药物缺乏作用靶点。</li>
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                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：CD40激动剂、溶瘤病毒、AG化疗联合。</span>
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                <li><strong>PTEN 缺失：</strong> 约 50% 患者存在 [[PTEN]] 缺失，导致 PI3K 通路激活，抑制自噬和抗原呈递。</li>
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                <tr style="background-color: #fbfbfb;">
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
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                        [[前列腺癌]]<br>(Prostate Ca.)
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    <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);">
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                    </td>
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        <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;">
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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            <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">03</span>
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                        <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
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            <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC)</span>
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>PTEN 缺失：</strong>约 50% 患者存在 PTEN 缺失，导致 PI3K 通路激活，抑制自噬和抗原呈递。</li>
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        </div>
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>MHC-I 下调：</strong>肿瘤细胞缺乏抗原呈递复合物。</li>
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        <div style="padding: 15px 20px;">
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                            <li><strong>低 TMB：</strong>属于实体瘤中突变负荷最低的一类。</li>
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            <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“大多数的沉默”</strong>：占 CRC 的 95%，与 MSI-H 型的火热疗效形成鲜明对比。</p>
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                        </ul>
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            <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;">
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                    </td>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>DNA 修复完整：</strong> 由于错配修复功能正常 (pMMR)，突变极少，无法产生足够的异质性抗原。</li>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>WNT 激活：</strong> 常见 APC 突变导致 WNT/β-catenin 通路持续激活，从而阻止 [[树突状细胞]] (DC) 的招募。</li>
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                        <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">[极度冷漠]</span><br>
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                <li><strong>治疗现状：</strong> 是目前免疫联合治疗（如联合 TKI、抗 VEGF）重点攻关的难点。</li>
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                        除极少数 MSI-H 或 CDK12 突变者外，对 ICI 不敏感。<br>
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            </ul>
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                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。</span>
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        </div>
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                    </td>
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    <div style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; margin-bottom: 20px; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 6px rgba(0,0,0,0.03);">
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
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        <div style="background-color: #f8fafc; padding: 12px 20px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; display: flex; align-items: center;">
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                        [[MSS结直肠癌]]<br>(MSS CRC)
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            <span style="background-color: #64748b; color: #fff; padding: 4px 10px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; margin-right: 12px; font-weight: bold;">04</span>
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                    </td>
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            <span style="font-weight: bold; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">小细胞肺癌 (SCLC)</span>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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        </div>
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                        <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
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        <div style="padding: 15px 20px;">
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>WNT 激活：</strong>[[APC]] 突变激活 WNT/β-catenin 通路，抑制 DC 细胞招募，从而阻断 T 细胞启动。</li>
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            <p style="margin-top: 0; color: #475569; font-size: 0.95em;"><strong>“高TMB的悖论”</strong>：虽然因吸烟导致 TMB 很高，但免疫单药疗效依然有限（长期获益少）。</p>
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                            <li><strong>pMMR：</strong>错配修复完整，突变极少，缺乏新抗原。</li>
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            <ul style="color: #334155; margin-bottom: 0;">
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                        </ul>
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                <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>MHC-I 下调：</strong> 肿瘤细胞普遍下调 MHC-I 类分子，尽管有抗原也无法呈递。</li>
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                    </td>
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                <li><strong>神经内分泌特征：</strong> 这种谱系的肿瘤通常免疫原性较低，被称为“免疫豁免”的特权组织来源。</li>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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             </ul>
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                        <span style="color: #854d0e; font-weight: bold;">[大多数的沉默]</span><br>
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         </div>
+
                        占 CRC 的 95%，免疫单药无效。<br>
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                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合抗血管 (Regorafenib) 或 MEK 抑制剂。</span>
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                    </td>
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                </tr>
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                <tr style="background-color: #fbfbfb;">
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
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                        [[小细胞肺癌]]<br>(SCLC)
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                    </td>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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                        <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
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                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>免疫忽视：</strong>尽管吸烟导致高 TMB，但 MHC-I 类分子普遍下调。</li>
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                            <li><strong>神经内分泌特性：</strong>特定谱系（如 ASCL1 型）具有天然的免疫逃逸能力。</li>
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                        </ul>
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                    </td>
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                    <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
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                        <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">[高负荷低应答]</span><br>
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                        长期获益人群极少 (长尾效应弱)。<br>
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                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合 DLL3 双抗 (Tarlatamab)。</span>
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                    </td>
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                </tr>
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2026年1月2日 (五) 06:26的版本

免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于免疫循环早期的启动失败。临床上，胰腺导管腺癌 (PDAC)、前列腺癌、微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC) 以及小细胞肺癌 (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗表现为极度顽固的原发性耐药，亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。

免疫荒漠型
Immune Desert Phenotype (点击展开)
特征：T细胞完全缺失
归属分类 非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)
关键特征 无 T 细胞浸润
驱动基因 STK11, KEAP1, β-catenin
典型癌种 胰腺癌, 前列腺癌, MSS肠癌
PD-L1 表达 通常为阴性 (TPS < 1%)
治疗反应 原发性耐药

典型谱系：临床四大“免疫荒漠”

尽管任何肿瘤都可能表现为“冷肿瘤”，但以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是目前免疫治疗最难攻克的堡垒。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
肿瘤类型 荒漠化核心机制 (Core Barrier) 免疫特征与现状 
                       胰腺导管腺癌
(PDAC)
  • 物理屏障：极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同围墙，物理阻隔 T 细胞进入。
  • 髓系抑制：富含 MDSC 和 M2型巨噬细胞。
  • 低抗原性：TMB 较低，缺乏高质量新抗原。
 
                       [特权之王]

                       PD-1 单药有效率接近 0%。

                       目前探索：CD40激动剂、溶瘤病毒、AG化疗联合。

                       前列腺癌
(Prostate Ca.)
  • PTEN 缺失：约 50% 患者存在 PTEN 缺失，导致 PI3K 通路激活，抑制自噬和抗原呈递。
  • MHC-I 下调：肿瘤细胞缺乏抗原呈递复合物。
  • 低 TMB：属于实体瘤中突变负荷最低的一类。
 
                       [极度冷漠]

                       除极少数 MSI-H 或 CDK12 突变者外，对 ICI 不敏感。

                       目前探索：联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。

                       MSS结直肠癌
(MSS CRC)
  • WNT 激活：APC 突变激活 WNT/β-catenin 通路，抑制 DC 细胞招募，从而阻断 T 细胞启动。
  • pMMR：错配修复完整，突变极少，缺乏新抗原。
 
                       [大多数的沉默]

                       占 CRC 的 95%，免疫单药无效。

                       目前探索：联合抗血管 (Regorafenib) 或 MEK 抑制剂。

                       小细胞肺癌
(SCLC)
  • 免疫忽视：尽管吸烟导致高 TMB，但 MHC-I 类分子普遍下调。
  • 神经内分泌特性：特定谱系（如 ASCL1 型）具有天然的免疫逃逸能力。
 
                       [高负荷低应答]

                       长期获益人群极少 (长尾效应弱)。

                       目前探索：联合 DLL3 双抗 (Tarlatamab)。

分子机制：为什么不生寸草？

免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。

  • 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
    这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 TMB），或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷，导致 T 细胞从未被激活。
  • WNT/β-catenin 通路激活：
    在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。
  • 代谢抑制与 STK11 缺失：
    在肺腺癌中，STK11 (LKB1) 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，是 PD-1 抑制剂原发耐药的主要基因组标志物。
       学术参考文献与权威点评

[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。

[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。

[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。 

           免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱
典型肿瘤 胰腺癌 (PDAC) • 前列腺癌 • MSS结直肠癌 • 小细胞肺癌
关键机制 WNT/β-catenin • STK11 (LKB1) • TMB低 • DC缺失
治疗对策 联合化疗 • 溶瘤病毒 • 肿瘤疫苗 • SBRT放疗
临床关联 原发性耐药 • 冷肿瘤 • 免疫豁免型
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=免疫荒漠型&oldid=312310”