安罗替尼

安罗替尼（Anlotinib），研发代号 AL3818，商品名福可维（Focus V），是中国自主研发（正大天晴）的一种新型小分子、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为中国“国家1类新药”的代表，安罗替尼具有广谱的抗肿瘤活性。它不仅强效抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR 以全面阻断肿瘤血管生成，还能抑制 c-Kit 和 Ret 以直接抑制肿瘤生长。安罗替尼在临床上取得了多项突破，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗、小细胞肺癌（SCLC）三线治疗以及软组织肉瘤（STS）中确立了标准治疗地位，填补了多个领域的治疗空白。

Anlotinib / 安罗替尼

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                   安罗替尼分子结构与胶囊

国产创新药 / 广谱抗血管

通用名	盐酸安罗替尼
商品名	福可维 (Focus V)
研发代号	AL3818
分子量	407.44 g/mol
核心靶点	VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFR, c-Kit
主要适应症	NSCLC (三线), SCLC (三线), 软组织肉瘤, 甲状腺癌
上市时间	2018年 (中国 NMPA)
特征副作用	高血压, 手足综合征, 咯血
给药方案	口服, 吃2周停1周
开发商	正大天晴 (CTTQ)

分子机制：多靶点协同封锁

安罗替尼的设计初衷是克服单一抗血管生成药物的耐药性，通过多通路阻断实现更持久的疗效。

• 强效抗血管生成 (Anti-angiogenesis)：
  安罗替尼对 VEGFR2 和 VEGFR3 具有极高的选择性和抑制活性（IC50值极低）。此外，它同时抑制 FGFR1-4 和 PDGFRα/β。由于 FGFR 通路的激活是肿瘤对 VEGFR 抑制产生耐药的主要机制之一，安罗替尼的双重阻断能有效延迟耐药。
• 直接抑制肿瘤生长：
  通过抑制 c-Kit 和 Ret 激酶，安罗替尼能直接打击携带这些驱动突变的肿瘤细胞（如软组织肉瘤、甲状腺髓样癌）。
• 抑制肿瘤微环境：
  研究表明，安罗替尼能重塑肿瘤血管，使其正常化，改善肿瘤缺氧状态，并可能通过影响肿瘤相关成纤维细胞（PDGFR靶点）来调节免疫微环境。

   安罗替尼多靶点抑制血管生成与肿瘤生长

临床景观：ALTER 系列研究

中国原研药的“广谱”突围

凭借 ALTER 系列 III 期临床研究的成功，安罗替尼已成为中国晚期实体瘤后线治疗的“基石”药物之一，特别是在肺癌领域。

适应症	关键研究	临床地位与疗效
非小细胞肺癌 (NSCLC)	ALTER 0303	三线治疗标准。针对既往至少接受过2种化疗方案进展的患者，OS 延长 3.3 个月 (9.6 vs 6.3个月)。填补了晚期 NSCLC 三线无药可用的空白。
小细胞肺癌 (SCLC)	ALTER 1202	三线治疗标准。是全球首个在 SCLC 三线治疗中显示 OS 获益 (7.3 vs 4.9个月) 的抗血管生成药物，解决了 SCLC 后线治疗的难题。
软组织肉瘤 (STS)	ALTER 0203	二线治疗。对腺泡状软组织肉瘤 (ASPS)、滑膜肉瘤等亚型疗效显著。PFS 显著优于达卡巴嗪或安慰剂。
甲状腺髓样癌 (MTC)	ALTER 01032	针对 RET 突变或散发的晚期 MTC，ORR 接近 50%，成为该罕见瘤种的重要治疗选择。

独特的给药与副作用

安罗替尼采用了与舒尼替尼类似的“间歇给药”策略，以平衡疗效与耐受性。

• 2/1 给药方案：
  标准剂量为 12mg，每日一次，早餐前口服。连续服药 2 周，停药 1 周，即 3 周为一个疗程。这种设计旨在让患者从副作用中恢复，提高长期用药的依从性。
• 常见副作用：
  • 高血压： 发生率高，需严密监测。
  • 手足综合征： 典型的手足皮肤反应，需润肤和护理。
  • 蛋白尿： 需定期查尿常规。
  • 高甘油三酯血症： 需关注血脂。
• 出血风险 (黑框警示)：
  由于强效抑制血管生成，咯血是主要风险。对于有中央型鳞癌、空洞型肺癌或近期大咯血史的患者，使用需极其谨慎或禁用。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Han B, Li K, Wang Q, et al. (2018). Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. 2018;4(11):1569-1575.
[ALTER 0303]：确立安罗替尼 NSCLC 三线地位的里程碑研究。在缺乏标准治疗的后线患者中，安罗替尼显著延长了生存期，是中国肺癌治疗的重要突破。

[2] Cheng Y, Wang Q, Li K, et al. (2021). Anlotinib vs placebo as third-line or further-line treatment for patients with small cell lung cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 2 trial. Journal of Clinical Oncology. 2021;39 (ALTER 1202 Data).
[ALTER 1202]：针对最难治的 SCLC，安罗替尼成为首个且唯一在三线治疗中证实有生存获益的药物，改写了中国 CSCO 指南。

[3] Chi Y, Fang Z, Hong X, et al. (2018). Safety and Efficacy of Anlotinib, a Multikinase Angiogenesis Inhibitor, in Patients with Refractory Metastatic Soft-Tissue Sarcoma. The Lancet Oncology. 2018;19(10):1333-1342.
[ALTER 0203]：证明了安罗替尼在软组织肉瘤中的广谱活性，特别是对腺泡状软组织肉瘤（ASPS）疗效极佳，确立了其在肉瘤领域的二线标准地位。

[4] Sun Y, Niu W, Du F, et al. (2016). Safety, pharmacokinetics, and antitumor properties of anlotinib, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced refractory solid tumors. Journal of Hematology & Oncology. 2016;9(1):105.
[I期研究]：详细阐述了安罗替尼的药代动力学特性（长半衰期）及对 VEGFR2/3 和 FGFR 的高选择性抑制，为其独特的给药方案和疗效提供了理论基础。

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