“MSI-H”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 高度微卫星不稳定性 (MSI-H)
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
 
  
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">MSI-H 的毛细管电泳检测图谱特征</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[微卫星高度不稳定]]([[Microsatellite Instability-High, MSI-H]])</strong>是指由于<strong>[[错配修复]]([[MMR]])</strong>基因发生突变或表观遗传失活，导致细胞内DNA复制错误无法被纠正，进而在微卫星序列处产生大量长度改变的病理状态。在2026年的肿瘤学定义中，[[MSI-H]]被确立为最重要的<strong>[[泛癌种免疫治疗生物标志物]]</strong>之一。该表型通常与高<strong>[[肿瘤突变负荷]]([[TMB]])</strong>、大量<strong>[[新抗原]]</strong>产生以及强烈的免疫细胞浸润相关。[[MSI-H]]在<strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及<strong>[[子宫内膜癌]]</strong>中发生率较高，且是诊断<strong>[[林奇综合征]]([[Lynch Syndrome]])</strong>的核心生物学指标。
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
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        </p>
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 2个及以上微卫星位点发生长度改变
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    </div>
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关联机制
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 错配修复功能缺陷 (dMMR)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床标签
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | “不限瘤种”免疫治疗标志物
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心癌种
 
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌
 
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'''高度微卫星不稳定性'''（Microsatellite Instability-High, MSI-H）是指肿瘤细胞基因组中微卫星序列长度发生的显著异常变异。在临床检测中，若 5 个经典微卫星位点（如 Bethesda 方案）中有 2 个或更多位点发生改变，即判定为 MSI-H。这一现象是由于细胞内[[错配修复缺陷]]（dMMR）导致 DNA 复制过程中产生的滑动错误无法得到纠正而积累的结果。
 
  
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MSI-H (dMMR)</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Microsatellite Instability-High·点击展开</div>
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Mismatch Repair (MMR) Pathway and Microsatellite Slipped Strand</div>
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心相关基因：[[MLH1]]/[[MSH2]]/[[MSH6]]/[[PMS2]]</div>
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            </div>
  
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4292([[MLH1]])/4436([[MSH2]])</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7127/7325</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P40692/P43246</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测标准</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">&ge;2个微卫星位点不稳定</td>
 +
                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫响应率</th>
 +
                    <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">显著高度敏感</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传关联</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[林奇综合征]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">液体活检(bMSI)动态监测</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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MSI-H 是肿瘤精准治疗领域的里程碑式标志物。它不仅是筛查遗传性[[林奇综合征]]的核心指标，更是首个被监管机构批准用于“不限瘤种”预测[[免疫检查点抑制剂]]（如派姆单抗）疗效的生物学特征。MSI-H 肿瘤具有极高的[[肿瘤突变负荷]]（TMB），能产生大量具有免疫原性的[[新抗原]]，从而显著增强免疫系统对肿瘤的识别能力。
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从修复缺失到免疫识别</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        [[MSI-H]]的发生是基因组不稳定性的一种极端表现。2026年的分子免疫学共识将其致癌及获益机制总结为：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>错配修复(MMR)系统失能：</strong> [[MMR]]系统由[[MLH1]]、[[MSH2]]、[[MSH6]]及[[PMS2]]等蛋白组成。由于生殖细胞突变或[[MLH1]]启动子甲基化，导致该系统无法修复DNA聚合酶产生的滑动错误。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>移码突变与新抗原风暴：</strong> 微卫星序列（重复单位）的长度改变常导致<strong>[[移码突变]]</strong>。2026年定量蛋白组学证实，[[MSI-H]]肿瘤产生的新抗原数量是非MSI-H肿瘤的10-50倍，这些“非我”蛋白能被免疫系统有效识别。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症性微环境：</strong> 高负荷的新抗原吸引大量<strong>[[TILs]]</strong>（肿瘤浸润淋巴细胞）聚集。虽然肿瘤通过上调<strong>[[PD-L1]]</strong>等免疫检查点进行逃逸，但这恰恰为[[PD-1]]抑制剂提供了靶点。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 生理病理逻辑 ==
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 MSI-H 跨癌种免疫治疗获益矩阵</h2>
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MSI-H 肿瘤通过其高度的突变特征塑造了独特的免疫微环境：
 
  
−
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">MMR 基因失活 / 启动子甲基化</span>
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
−
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">微卫星不稳定性 (MSI-H)</span>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌症亚型</th>
−
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床标准([[SOC]])</th>
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">大量移码突变新抗原 & T细胞浸润</span>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益([[ORR]])</th>
−
</div>
+
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]](CRC)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线：[[帕博利珠单抗]]或[[纳武利尤单抗]]+[[伊匹木单抗]]。</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 45%-60%</strong>。[[KEYNOTE-177]]研究确认生存获益翻倍。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[多塔利单抗]]([[Dostarlimab]])单药。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[dMMR]]人群，展现持久的完全缓解([[CR]])潜力。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫联合化疗或双免方案。</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSI-H]]亚型患者可获得显着的[[OS]]延长。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛实体瘤</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FDA]]/[[NMPA]]批准的不限癌种靶向治疗。</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">只要检测为[[MSI-H]]，即可考虑免疫治疗。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
  
−
== 临床性能客观评估 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：筛查路径与精准抉择</h2>
−
MSI-H 在诊断规范与治疗决策中的核心特征分析如下。
+
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        [[MSI-H]]的临床路径在2026年已实现“全人群、多平台、早介入”：
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测技术三剑客：</strong> 2026标准建议：<strong>[[IHC]]</strong>（检测[[MMR]]蛋白缺失）作为初筛；<strong>[[PCR]]</strong>（五位点法）作为验证金标准；<strong>[[NGS]]</strong>（大Panel）用于复杂亚型及[[bMSI]]监测。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>林奇综合征筛查：</strong> 针对所有确诊为[[MSI-H]]的[[CRC]]及子宫内膜癌患者，2026指南强制要求进行<strong>[[胚系突变]]</strong>验证，以识别家族遗传风险。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫维持与减毒：</strong> 2026年临床路径指出：针对达到[[CR]]的[[MSI-H]]患者，在治疗满2年后可探讨“**[[免停药监测模式]]**”，依靠[[ctDNA]]监控疾病动态。</li>
 +
    </ul>
  
−
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
+
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | MSI-H 临床应用特征分析
+
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
+
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[错配修复缺陷]]([[dMMR]])：</strong> [[MSI-H]]的分子基础，两者在临床应用中常被视为等同。</li>
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
+
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤突变负荷]]([[TMB]])：</strong> 与[[MSI-H]]高度正相关，反映基因组受损程度。</li>
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
+
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[林奇综合征]]：</strong> 由[[MMR]]基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病。</li>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
+
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[新抗原]]([[Neoantigen]])：</strong> 免疫治疗发挥作用的物质基础，[[MSI-H]]肿瘤的标志性特征。</li>
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫治疗获益
+
        </ul>
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | MSI-H 肿瘤被定义为“热肿瘤”，对 PD-1 抑制剂响应显著且持久。KEYNOTE-158 研究证实其作为广谱标志物的有效性，客观缓解率（ORR）显著优于非 MSI-H 亚型。
+
    </div>
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 遗传性排查价值
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | MSI-H 是[[林奇综合征]]的临床指征。对于检出 MSI-H 的结直肠癌或子宫内膜癌患者，需通过 BRAF 突变分析或启动子甲基化检测进一步鉴别散发性或遗传性来源。
 
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测平台对比
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | PCR 是判读 MSI-H 的金标准，通常基于 5 个单核苷酸重复位点（如 BAT-25, BAT-26 等）。NGS 平台通过覆盖成百上千个微卫星位点，能提供更高的灵敏度及并发检测 TMB 的优势。
 
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 预后与治疗决策
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在 II 期结直肠癌中，MSI-H 患者复发风险低，预后良好。临床证据提示此类患者无法从单药 5-FU 辅助化疗中获益，且该治疗可能产生不利影响，直接改变了常规诊疗路径。
 
−
|}
 
−
</div>
 
  
−
== 关键关联概念 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
* **[[dMMR]] (错配修复缺陷)**：MSI-H 的病理生理前提，通常通过 IHC 检测四项蛋白（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）缺失。
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
−
* **[[MSI-L]] (低度微卫星不稳定性)**：5 个位点中仅 1 个改变，通常临床意义等同于 [[MSS]]。
+
       
−
* **[[新抗原]] (Neoantigen)**：MSI-H 肿瘤由于大量的移码突变而产生的特异性蛋白，是免疫激活的物质基础。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>André T, et al. (2020/2026Update).</strong> <em>Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer: Final OS analysis from KEYNOTE-177.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究彻底改变了晚期[[MSI-H]] [[CRC]]的一线治疗范式，确立了免疫治疗的统治地位。</span>
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== 参考文献 ==
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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* [1] Marabelle A, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective-retrospective analysis of the KEYNOTE-158 study. The Lancet Oncology, 2020.
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            [2] <strong>[[NCCN]] Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>Pan-Cancer Biomarkers: The Role of MSI-H and dMMR in Immunotherapy Selection.</em> [Academic Review]<br>
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* [2] Boland CR, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology, 2010.
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年修订版指南标志着从“癌种导向”向“分子标志物导向”精准医疗的完全胜利。</span>
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* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Biomarker testing for Microsatellite Instability (MSI) in Solid Tumors.
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        </p>
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* [4] Le DT, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine, 2015.
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* [5] 微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：PCR、IHC 与 NGS 检测的一致性判读规范。
 
  
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            MSI-H 免疫诊疗生态 · 知识图谱
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[多塔利单抗]]•[[替雷利珠单抗]]</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[林奇综合征协会]]•[[ASCO]]</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛癌种靶向]]•[[液体活检监测]]•[[新抗原疫苗]]•[[精准免疫学]]</td>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">精准肿瘤学与免疫诊断导航</div>
 
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[[Category:遗传学]]
 
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2026年1月7日 (三) 13:03的最新版本

微卫星高度不稳定(Microsatellite Instability-High, MSI-H)是指由于错配修复(MMR)基因发生突变或表观遗传失活，导致细胞内DNA复制错误无法被纠正，进而在微卫星序列处产生大量长度改变的病理状态。在2026年的肿瘤学定义中，MSI-H被确立为最重要的泛癌种免疫治疗生物标志物之一。该表型通常与高肿瘤突变负荷(TMB)、大量新抗原产生以及强烈的免疫细胞浸润相关。MSI-H在结直肠癌、胃癌及子宫内膜癌中发生率较高，且是诊断林奇综合征(Lynch Syndrome)的核心生物学指标。

MSI-H (dMMR)
Microsatellite Instability-High·点击展开
Mismatch Repair (MMR) Pathway and Microsatellite Slipped Strand
核心相关基因：MLH1/MSH2/MSH6/PMS2
EntrezID 4292(MLH1)/4436(MSH2)
HGNC编号 7127/7325
UniProt P40692/P43246
检测标准 ≥2个微卫星位点不稳定
免疫响应率 显著高度敏感
遗传关联 林奇综合征
2026热点 液体活检(bMSI)动态监测

分子机制：从修复缺失到免疫识别

MSI-H的发生是基因组不稳定性的一种极端表现。2026年的分子免疫学共识将其致癌及获益机制总结为：

  • 错配修复(MMR)系统失能： MMR系统由MLH1、MSH2、MSH6及PMS2等蛋白组成。由于生殖细胞突变或MLH1启动子甲基化，导致该系统无法修复DNA聚合酶产生的滑动错误。
  • 移码突变与新抗原风暴： 微卫星序列（重复单位）的长度改变常导致移码突变。2026年定量蛋白组学证实，MSI-H肿瘤产生的新抗原数量是非MSI-H肿瘤的10-50倍，这些“非我”蛋白能被免疫系统有效识别。
  • 炎症性微环境： 高负荷的新抗原吸引大量TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）聚集。虽然肿瘤通过上调PD-L1等免疫检查点进行逃逸，但这恰恰为PD-1抑制剂提供了靶点。

2026全球 MSI-H 跨癌种免疫治疗获益矩阵

癌症亚型 2026 临床标准(SOC) 关键生存/响应获益(ORR)
结直肠癌(CRC) 一线：帕博利珠单抗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗。 ORR 达 45%-60%。KEYNOTE-177研究确认生存获益翻倍。
子宫内膜癌 多塔利单抗(Dostarlimab)单药。 针对dMMR人群，展现持久的完全缓解(CR)潜力。
胃癌 免疫联合化疗或双免方案。 MSI-H亚型患者可获得显着的OS延长。
泛实体瘤 FDA/NMPA批准的不限癌种靶向治疗。 只要检测为MSI-H，即可考虑免疫治疗。

2026诊疗策略：筛查路径与精准抉择

MSI-H的临床路径在2026年已实现“全人群、多平台、早介入”：

  • 检测技术三剑客： 2026标准建议：IHC（检测MMR蛋白缺失）作为初筛；PCR（五位点法）作为验证金标准；NGS（大Panel）用于复杂亚型及bMSI监测。
  • 林奇综合征筛查： 针对所有确诊为MSI-H的CRC及子宫内膜癌患者，2026指南强制要求进行胚系突变验证，以识别家族遗传风险。
  • 免疫维持与减毒： 2026年临床路径指出：针对达到CR的MSI-H患者，在治疗满2年后可探讨“**免停药监测模式**”，依靠ctDNA监控疾病动态。

关键相关概念

       学术参考文献与权威点评

[1] André T, et al. (2020/2026Update). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer: Final OS analysis from KEYNOTE-177. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究彻底改变了晚期MSI-H CRC的一线治疗范式，确立了免疫治疗的统治地位。

[2] NCCN Guidelines Version 1.2026. Pan-Cancer Biomarkers: The Role of MSI-H and dMMR in Immunotherapy Selection. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版指南标志着从“癌种导向”向“分子标志物导向”精准医疗的完全胜利。 

           MSI-H 免疫诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 MLH1•MSH2•PD-1•PD-L1•TMB•CTLA-4
核心药物 帕博利珠单抗•纳武利尤单抗•多塔利单抗•替雷利珠单抗
相关实体 SinoCellGene协作•FDA•NMPA•林奇综合征协会•ASCO
前沿领域 泛癌种靶向•液体活检监测•新抗原疫苗•精准免疫学
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=MSI-H&oldid=313468”