“瑞波西利”的版本间的差异
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
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| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[瑞波西利]]</strong>(<strong>[[Ribociclib]]</strong>,商品名:<strong>[[凯丽隆]]</strong> / <strong>[[Kisqali]]</strong>;研发代号:<strong>[[LEE011]]</strong>)是一种口服、强效且高度选择性的 <strong>[[细胞周期蛋白依赖性激酶]]</strong> 4 和 6(<strong>[[CDK4/6]]</strong>)抑制剂。由 <strong>[[诺华]]</strong>(Novartis)研发。该药物主要用于治疗 <strong>[[激素受体]]</strong>(HR)阳性、<strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>(HER2)阴性的局部晚期或转移性 <strong>[[乳腺癌]]</strong>。在临床应用中,瑞波西利通常与 <strong>[[芳香化酶抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[氟维司群]]</strong> 联合使用。它是目前同类药物中唯一在三项 III 期临床试验中均显著延长患者 <strong>[[总生存期]]</strong>(OS)的 CDK4/6 抑制剂。 | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | |
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞波西利 (Ribociclib)</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective CDK4/6 Inhibitor · 点击展开</div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Ribociclib]] [[Structure]]<br>Molecular Diagram</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">类别: 靶向酪氨酸激酶抑制剂</div> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th> | |
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CDK4]], [[CDK6]]</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[1019]] (CDK4)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P11802]] / [[Q00534]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">434.54 Da</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1211441-98-3</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px;">口服 (片剂)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:锁死 G1/S 期转换</h2> |
| − | === | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> |
| − | + | [[瑞波西利]] 通过干预细胞周期的核心调节节点,阻止癌细胞的无限增殖: | |
| + | </p> | ||
| + | |||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断激酶活性:</strong> 瑞波西利特异性结合 <strong>[[CDK4]]</strong> 和 <strong>[[CDK6]]</strong>。这两个激酶在与 <strong>[[细胞周期蛋白 D]]</strong> (Cyclin D) 结合后形成活性复合物。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 Rb 磷酸化:</strong> 正常情况下,CDK4/6 复合物磷酸化 <strong>[[视网膜母细胞瘤蛋白]]</strong> (Rb)。瑞波西利阻断这一过程,使 Rb 蛋白保持非磷酸化(活性)状态。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞周期停滞:</strong> 活性 Rb 蛋白会紧密结合并抑制 <strong>[[E2F]]</strong> 转录因子,从而阻止细胞从 <strong>[[G1 期]]</strong> 进入 <strong>[[S 期]]</strong>,诱导肿瘤细胞进入 <strong>[[细胞衰老]]</strong>。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏:</strong> 由于 <strong>[[雌激素受体]]</strong> 通路可上调 Cyclin D 的表达,瑞波西利与 <strong>[[内分泌治疗]]</strong> 联用可产生双重阻断效果,显著降低耐药发生的可能性。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | === | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵:MONALEESA 系列里程碑研究</h2> |
| − | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> | |
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">研究名称</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">中位 OS (总生存期)</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心价值</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MONALEESA-2]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝经后 HR+/HER2- 晚期 一线</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>63.9 个月</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合来曲唑,显著延长生存逾 1 年。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MONALEESA-3]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝经后 一线/二线</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>53.7 个月</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合氟维司群,确立了二线治疗 OS 获益。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MONALEESA-7]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>绝经前/围绝经期</strong> 晚期</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>58.7 个月</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">填补绝经前女性临床获益金标准空白。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全程获益与安全性监测</h2> |
| − | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期:</strong> 瑞波西利的标准剂量为 <strong>600 mg</strong>(200mg×3片),每日一次,连续服用 21 天,随后停药 7 天。此周期旨在让骨髓有时间恢复。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性监测重点:</strong> 与同类药物不同,瑞波西利需特别关注 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 的风险。在治疗的前三个周期,应监测心电图(ECG)和电解质。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性:</strong> 最常见的不良反应是 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>,但与化疗不同,这种减少通常是可逆的,且不常伴发热。</li> | |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能管理:</strong> 治疗初期需定期监测血清转氨酶水平,警惕 <strong>[[肝毒性]]</strong>。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | == | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> |
| − | + | <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> | |
| − | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HR+/HER2-]]</strong>:乳腺癌最常见的亚型,瑞波西利的核心战场。</div> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CDK4/6 抑制剂]]</strong>:包括 <strong>[[哌柏西利]]</strong>、<strong>[[阿贝西利]]</strong> 和 <strong>[[瑞波西利]]</strong>。</div> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[QTc 延长]]</strong>:瑞波西利特有的心脏监测指标。</div> | |
| − | + | <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NATALEE 研究]]</strong>:探索瑞波西利在 <strong>[[早期乳腺癌]]</strong> 辅助治疗中获益的关键研究。</div> | |
| − | + | </div> | |
| − | + | </div> | |
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| − | == | + | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | |
| − | + | ||
| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | + | [1] <strong>Hortobagyi GN, et al. (2022).</strong> <em>Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (NEJM). 2022;386(10):942-950.<br> | |
| + | <span style="color: #475569;">[核心点评]:MONALEESA-2 数据确立了瑞波西利一线治疗晚期乳腺癌的长期生存获益地位。</span> | ||
| + | </p> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [2] <strong>Tripathy D, et al. (2020/2026 更新).</strong> <em>Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术价值]:[Academic Review] 详尽分析了瑞波西利如何通过调节细胞周期,解决绝经前乳腺癌患者的治疗难点。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | 乳腺癌 CDK4/6 靶向治疗 · 知识图谱 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[瑞波西利]] • [[阿贝西利]] • [[哌柏西利]] • [[达尔西利]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[来曲唑]] • [[阿那曲唑]] • [[依西美坦]] • [[氟维司群]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">副作用管理</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[心电图监测]] • [[中性粒细胞计数]] • [[肝功能筛查]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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2026年1月22日 (四) 09:24的最新版本
瑞波西利(Ribociclib,商品名:凯丽隆 / Kisqali;研发代号:LEE011)是一种口服、强效且高度选择性的 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4/6)抑制剂。由 诺华(Novartis)研发。该药物主要用于治疗 激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性 乳腺癌。在临床应用中,瑞波西利通常与 芳香化酶抑制剂 或 氟维司群 联合使用。它是目前同类药物中唯一在三项 III 期临床试验中均显著延长患者 总生存期(OS)的 CDK4/6 抑制剂。
分子机制:锁死 G1/S 期转换
瑞波西利 通过干预细胞周期的核心调节节点,阻止癌细胞的无限增殖:
- 阻断激酶活性: 瑞波西利特异性结合 CDK4 和 CDK6。这两个激酶在与 细胞周期蛋白 D (Cyclin D) 结合后形成活性复合物。
- 抑制 Rb 磷酸化: 正常情况下,CDK4/6 复合物磷酸化 视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb)。瑞波西利阻断这一过程,使 Rb 蛋白保持非磷酸化(活性)状态。
- 细胞周期停滞: 活性 Rb 蛋白会紧密结合并抑制 E2F 转录因子,从而阻止细胞从 G1 期 进入 S 期,诱导肿瘤细胞进入 细胞衰老。
- 协同增敏: 由于 雌激素受体 通路可上调 Cyclin D 的表达,瑞波西利与 内分泌治疗 联用可产生双重阻断效果,显著降低耐药发生的可能性。
临床矩阵:MONALEESA 系列里程碑研究
| 研究名称 | 研究人群 | 中位 OS (总生存期) | 核心价值 |
|---|---|---|---|
| MONALEESA-2 | 绝经后 HR+/HER2- 晚期 一线 | 63.9 个月 | 联合来曲唑,显著延长生存逾 1 年。 |
| MONALEESA-3 | 绝经后 一线/二线 | 53.7 个月 | 联合氟维司群,确立了二线治疗 OS 获益。 |
| MONALEESA-7 | 绝经前/围绝经期 晚期 | 58.7 个月 | 填补绝经前女性临床获益金标准空白。 |
治疗策略:全程获益与安全性监测
- 给药周期: 瑞波西利的标准剂量为 600 mg(200mg×3片),每日一次,连续服用 21 天,随后停药 7 天。此周期旨在让骨髓有时间恢复。
- 安全性监测重点: 与同类药物不同,瑞波西利需特别关注 QT 间期延长 的风险。在治疗的前三个周期,应监测心电图(ECG)和电解质。
- 血液学毒性: 最常见的不良反应是 中性粒细胞减少,但与化疗不同,这种减少通常是可逆的,且不常伴发热。
- 肝功能管理: 治疗初期需定期监测血清转氨酶水平,警惕 肝毒性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hortobagyi GN, et al. (2022). Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2022;386(10):942-950.
[核心点评]:MONALEESA-2 数据确立了瑞波西利一线治疗晚期乳腺癌的长期生存获益地位。
[2] Tripathy D, et al. (2020/2026 更新). Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer. The Lancet Oncology.
[学术价值]:[Academic Review] 详尽分析了瑞波西利如何通过调节细胞周期,解决绝经前乳腺癌患者的治疗难点。