“肿瘤免疫逃逸”的版本间的差异

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'''肿瘤免疫逃逸'''（'''Cancer Immune Evasion'''）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是[[T细胞]]）识别和攻击的过程。这是癌症发生发展的重要标志（[[癌症标志物|Hallmarks of Cancer]]）之一。
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'''肿瘤免疫逃逸'''（'''Cancer Immune Evasion'''）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是[[T细胞]]）识别和攻击的过程。这是[[癌症标志物|癌症标志性特征]]（Hallmarks of Cancer）之一。
  
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在正常情况下，免疫监视（Immune Surveillance）能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>。
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在正常生理状态下，免疫监视系统能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑[[肿瘤微环境]]（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>。
  
 
== 肿瘤免疫编辑假说 ==
 
== 肿瘤免疫编辑假说 ==
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目前解释免疫逃逸最主流的理论是“肿瘤免疫编辑”（Cancer Immunoediting），该过程分为三个阶段：
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免疫逃逸并非一蹴而就，而是经历了一个“免疫编辑”的过程：
  
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# '''清除期 (Elimination)：''' 免疫系统成功识别肿瘤抗原并清除早期肿瘤细胞。
 
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# '''平衡期 (Equilibrium)：''' 肿瘤细胞未被完全清除，但在免疫压力下处于休眠状态。此时免疫系统会对肿瘤进行“编辑”，筛选出低免疫原性的变异株。
 
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# '''逃逸期 (Escape)：''' 经过筛选的肿瘤细胞获得了躲避攻击的能力，开始快速增殖并在临床上表现为可见的肿块<ref name="Schreiber2011">Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer progression. ''Science''. 2011;331(6024):1565-1570.</ref>。
 
  
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== 主要逃逸机制 ==
 
  
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肿瘤细胞的逃逸策略非常多样，主要可分为“隐身术”和“反击战”两大类：
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# '''清除期 (Elimination)：''' 免疫系统成功识别并清除早期病变。
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# '''平衡期 (Equilibrium)：''' 免疫系统无法完全杀伤肿瘤，但可抑制其生长，使其处于休眠状态，并在此过程中筛选出抗压变异株。
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# '''逃逸期 (Escape)：''' 经过筛选的肿瘤细胞获得躲避攻击的能力，开始临床增殖<ref name="Schreiber2011">Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer progression. ''Science''. 2011;331(6024):1565-1570.</ref>。
  
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=== 1. 降低免疫原性（“隐身”） ===
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== 主要机制 ==
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* '''抗原缺失：''' 肿瘤细胞停止表达易被识别的[[新抗原]]（Neoantigens）。
 
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* '''MHC 分子下调：''' 下调 [[MHC I类分子]] 的表达，使 CD8<sup>+</sup> T 细胞无法识别肿瘤内部的抗原肽。
 
  
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=== 2. 利用免疫检查点（“制动”） ===
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=== 1. 降低免疫原性 ===
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肿瘤细胞会表达一些配体，通过结合 T 细胞表面的负性调节受体，诱导 T 细胞进入“耗竭”或“失活”状态。
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* '''MHC-I 下调：''' 肿瘤细胞通过减少 [[MHC I类分子]] 的表达，使其抗原无法被 CD8<sup>+</sup> T 细胞感知。
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* '''抗原丢失：''' 停止表达具有强免疫原性的“[[新抗原]]”。
  
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* '''[[PD-L1]] 表达：''' 肿瘤表面表达 PD-L1，结合 T 细胞上的 [[PD-1]]，发送抑制信号。
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=== 2. 利用免疫检查点 ===
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* '''[[CTLA-4]]：''' 竞争性阻断 T 细胞激活所需的共刺激信号。
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肿瘤细胞通过表达特定的配体，向 T 细胞发送“停止攻击”的信号：
  
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=== 3. 构建免疫抑制微环境（“护城河”） ===
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* '''[[PD-L1]]：''' 结合 T 细胞上的 [[PD-1]] 蛋白，诱导 T 细胞进入“耗竭”状态。
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肿瘤招募并劫持一些免疫细胞来保护自己：
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* '''[[CTLA-4]]：''' 在 T 细胞激活的早期阶段阻断激活信号。
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* '''招募抑制性细胞：''' 如[[调节性T细胞]] (Treg)、[[髓源性抑制细胞]] (MDSC) 和 M2 型[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAM)。
 
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* '''代谢代谢干扰：''' 分泌 [[转化生长因子-β|TGF-β]]、IL-10 等抗炎因子；产生[[吲哚胺2,3-双加氧酶|IDO]]酶消耗色氨酸，导致 T 细胞功能障碍。
 
  
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== 临床意义：克服逃逸 ==
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=== 3. 抑制性微环境 ===
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肿瘤通过分泌趋化因子，招募并“洗脑”免疫细胞：
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* '''抑制性细胞：''' 如[[调节性T细胞]] (Treg) 和[[髓源性抑制细胞]] (MDSC)。
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* '''代谢抑制：''' 分泌[[转化生长因子-β|TGF-β]]及 IDO 酶，营造酸性、缺氧且缺乏营养的微环境。
  
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现代肿瘤免疫疗法的核心就是打破上述逃逸机制：
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== 针对性疗法 ==
  
 
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|+ '''针对免疫逃逸的治疗策略'''
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|+ '''针对免疫逃逸的临床策略'''
 
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! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 针对机制
 
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! style="background:#f2f2f2; width: 30%; text-align: center;" | 治疗药物/方案
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 作用原理
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 作用目的
 
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| '''免疫检查点'''
 
| '''免疫检查点'''
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| [[纳武利尤单抗]]、[[帕博利珠单抗]]
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| [[帕博利珠单抗]]、纳武利尤单抗
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| 阻断 PD-1/PD-L1 通路，重新激活“耗竭”的 T 细胞。
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| 重新激活被抑制的 T 细胞
 
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| '''抗原识别障碍'''
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| '''识别障碍'''
 
| [[CAR-T细胞疗法]]
 
| [[CAR-T细胞疗法]]
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| 改造 T 细胞，使其无需 MHC 分子即可直接识别肿瘤抗原。
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| 赋予 T 细胞直接识别肿瘤的能力
 
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| '''微环境抑制'''
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| '''微环境障碍'''
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| IDO 抑制剂、TGF-β 抗体
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| IDO 抑制剂、血管生成抑制剂
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| 改变肿瘤微环境，由“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
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| 将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”
 
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| '''免疫原性低'''
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| '''抗原释放'''
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| [[肿瘤疫苗]]、溶瘤病毒
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| [[溶瘤病毒]]、化疗/放疗
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| 增加肿瘤抗原释放，增强免疫系统的报警信号。
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| 诱导[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)
 
|}
 
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* [[肿瘤免疫学]]
 
* [[肿瘤免疫学]]
 
* [[免疫检查点抑制剂]]
 
* [[免疫检查点抑制剂]]
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* [[PD-L1]]
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* [[PD-1]]
 
* [[肿瘤微环境]]
 
* [[肿瘤微环境]]
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
<references />
 
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#ffe6e6; padding:5px; margin-bottom:5px;">肿瘤免疫学 · 核心概念导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''基础理论：''' [[肿瘤免疫编辑]] · [[肿瘤抗原]] · [[免疫监视]] · [[肿瘤微环境]]<br>'''逃逸机制：''' [[PD-L1]] · [[CTLA-4]] · [[调节性T细胞|Treg]] · [[髓源性抑制细胞|MDSC]] · [[主要组织相容性复合体|MHC下调]]<br>'''免疫疗法：''' [[免疫检查点抑制剂]] · [[CAR-T细胞疗法]] · [[癌症疫苗]] · [[细胞因子治疗]]</div></div>
  
 
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2025年12月24日 (三) 09:15的最新版本


肿瘤免疫逃逸
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肿瘤细胞通过多种途径躲避识别与攻击
英文全称 Cancer Immune Evasion
核心理论 肿瘤免疫编辑 (Immunoediting)
关键分子 PD-L1、CTLA-4、MHC-I
抑制细胞 Treg、MDSC、M2型巨噬细胞
临床应用 免疫检查点抑制剂 (ICI)

肿瘤免疫逃逸（Cancer Immune Evasion）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是T细胞）识别和攻击的过程。这是癌症标志性特征（Hallmarks of Cancer）之一。

在正常生理状态下，免疫监视系统能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移[1]。

肿瘤免疫编辑假说[编辑 | 编辑源代码]

免疫逃逸并非一蹴而就，而是经历了一个“免疫编辑”的过程：


  1. 清除期 (Elimination)： 免疫系统成功识别并清除早期病变。
  2. 平衡期 (Equilibrium)： 免疫系统无法完全杀伤肿瘤，但可抑制其生长，使其处于休眠状态，并在此过程中筛选出抗压变异株。
  3. 逃逸期 (Escape)： 经过筛选的肿瘤细胞获得躲避攻击的能力，开始临床增殖[2]。

主要机制[编辑 | 编辑源代码]

1. 降低免疫原性[编辑 | 编辑源代码]

  • MHC-I 下调： 肿瘤细胞通过减少 MHC I类分子 的表达，使其抗原无法被 CD8+ T 细胞感知。
  • 抗原丢失： 停止表达具有强免疫原性的“新抗原”。

2. 利用免疫检查点[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤细胞通过表达特定的配体，向 T 细胞发送“停止攻击”的信号：

  • PD-L1： 结合 T 细胞上的 PD-1 蛋白，诱导 T 细胞进入“耗竭”状态。
  • CTLA-4： 在 T 细胞激活的早期阶段阻断激活信号。

3. 抑制性微环境[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤通过分泌趋化因子，招募并“洗脑”免疫细胞：

针对性疗法[编辑 | 编辑源代码]

针对免疫逃逸的临床策略
针对机制 典型药物/方案 作用目的
免疫检查点 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗 重新激活被抑制的 T 细胞
识别障碍 CAR-T细胞疗法 赋予 T 细胞直接识别肿瘤的能力
微环境障碍 IDO 抑制剂、血管生成抑制剂 将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”
抗原释放 溶瘤病毒、化疗/放疗 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674.
  2. ↑ Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer progression. Science. 2011;331(6024):1565-1570.
肿瘤免疫学 · 核心概念导航
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=肿瘤免疫逃逸&oldid=310531”