Uplizna
伊奈利珠单抗（Inebilizumab，商品名：Uplizna）是一种创新的人源化、亲和力优化型CD19定向溶细胞抗体。该药物由阿斯利康（AstraZeneca）旗下Viela Bio研发，现由安进（Amgen）负责全球商业化。与传统的CD20抑制剂不同，伊奈利珠单抗通过靶向覆盖面更广的CD19抗原，能够更彻底地清除包括浆细胞和浆母细胞在内的B细胞谱系。临床上，该药是全球首个且唯一获批用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的CD19单抗，显著降低了患者的复发风险及致残率。
分子机制：深度跨谱系的B细胞耗竭
伊奈利珠单抗的药理优势源于其对CD19靶点的独特选择及Fc段的工程化改造：
- CD19靶点的广度：CD19在B细胞谱系中的表达比CD20更早且更晚。它不仅存在于成熟B细胞表面，还存在于前B细胞、浆母细胞及部分产生致病性AQP4-IgG的浆细胞。这种广度确保了对产生自身抗体的源头细胞进行更深度的打击。
- ADCC效应增强：伊奈利珠单抗经过脱岩藻糖基化处理，增强了与自然杀伤（NK）细胞上FcγRIIIa受体的结合亲和力。这显著提升了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），实现高效的细胞消减。
- 阻断级联炎症：通过快速清除外周血B细胞，药物阻断了抗原递呈及促炎细胞因子的产生，从而终止了针对中枢神经系统星形胶质细胞的免疫攻击。
临床评价矩阵：N-MOmentum 研究成果
| 适应症 | 突变/抗体背景 | 关键临床获益 |
|---|---|---|
| 视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) | AQP4-IgG 阳性 | 降低了 77% 的复发风险；显著减少住院次数及残疾进展。 |
| 重症肌无力 (gMG) | AChR / MuSK 阳性 | 探索性研究显示在难治性患者中具有显著的临床改善信号。 |
| IgG4相关性疾病 | IgG4 水平升高 | 通过耗竭浆母细胞，减少组织纤维化及脏器损伤。 |
诊疗策略：从筛查到全周期管理
伊奈利珠单抗的临床应用需遵循严密的安全性路径与给药程序：
- 启动前筛查：必须进行乙肝五项（防止病毒激活）及结核分枝杆菌筛查。同时需检测基线免疫球蛋白（IgG/IgM）水平。
- 给药方案：初始剂量为第1天及第15天分别静脉输注 300mg；随后进入维持期，每 6 个月输注一次。长间隔给药显著提升了患者的依从性。
- 输注反应预防：推荐在输注前使用糖皮质激素、抗组胺药及解热镇痛药进行预处理。
- B细胞监测：治疗期间需定期监测外周血 CD19+ B细胞计数，确认耗竭深度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cree BAC, et al. (2019). Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. The Lancet. 394(10206):1352-1363.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了 CD19 靶向疗法在 NMOSD 中的里程碑地位。
[2] Frampton JE. (2020). Inebilizumab: First Approval. Drugs. 80(12):1259-1267.
[核心价值]：系统总结了伊奈利珠单抗作为首个 CD19 单抗获批的药理学特征。