Inebilizumab
伊奈利珠单抗（Inebilizumab，商品名：Uplizna）是一种创新的人源化、亲和力优化型CD19定向溶细胞单克隆抗体。该药物由Viela Bio（现属于安进/Amgen）研发，是全球首个且唯一获批用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的CD19靶向药物。通过靶向B细胞全谱系标志物CD19，伊奈利珠单抗能够比传统CD20单抗更广泛地清除包括浆母细胞和部分浆细胞在内的致病细胞。临床研究证明，该药能显著降低NMOSD患者的复发风险及致残率，是神经免疫领域的里程碑式疗法。
分子机制：跨谱系的B细胞深度耗竭
伊奈利珠单抗的药理优势源于其靶点的选择性及对抗体Fc段的精密工程化设计：
- CD19广谱靶向：CD19存在于从前B细胞到浆母细胞及部分浆细胞的整个发育阶段。相比于仅靶向成熟B细胞的CD20单抗，伊奈利珠单抗能更早地干预B细胞发育，并直接打击产生AQP4致病抗体的上游细胞。
- ADCC效应增强：通过脱岩藻糖（Afucosylation）技术，该单抗显著增强了与自然杀伤（NK）细胞上FcγRIIIa受体的亲和力。这极大地提升了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），实现高效且持久的靶细胞消减。
- 拦截自身免疫级联：通过耗竭B细胞，该药阻断了抗原呈递、促炎细胞因子分泌及浆细胞产生的AQP4-IgG，从而保护中枢神经系统的星形胶质细胞免受免疫攻击。
临床评价矩阵：N-MOmentum 研究成果
| 研究适应症 | 病理亚型 | 临床疗效表现 |
|---|---|---|
| 视神经脊髓炎 (NMOSD) | AQP4-IgG 阳性 | 复发风险降低 77%；显著改善患者的 EDSS 评分及视觉障碍。 |
| 重症肌无力 (gMG) | AChR-Ab 阳性 | 在难治性患者中展现出改善日常活动能力（MG-ADL）的潜力。 |
| IgG4相关性疾病 | 全身多器官受累 | 通过耗竭浆母细胞，实现对多系统炎症及纤维化的快速控制。 |
诊疗策略：从精准给药到安全监控
伊奈利珠单抗的使用需遵循标准化的临床路径，以平衡效能与风险：
- 给药方案：初始治疗为第1天及第15天分别静脉输注 300mg；随后进入维持期，每 6 个月（26周）输注一次。长间隔给药极大地提升了患者的长期依从性。
- 安全性预检：启动治疗前必须进行乙肝五项、结核及免疫球蛋白水平检测。治疗期间应定期监测 CD19+ B细胞计数，确保耗竭深度达到临床预期。
- 感染管理：鉴于B细胞全谱系耗竭，需警惕呼吸道感染及机会性感染。临床建议按需补充丙种球蛋白，并由神经科与感染科多学科协作管理。
- 输注反应预防：输注前建议常规使用糖皮质激素、抗组胺药及解热镇痛药进行预处理。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cree BAC, et al. (2019). Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial. The Lancet. 394(10206):1352-1363.[Academic Review]
[权威点评]：N-MOmentum试验证明了CD19靶点在降低复发风险方面的卓越效能，改写了NMOSD治疗指南。
[2] Frampton JE. (2020). Inebilizumab: First Approval. Drugs. 80(12):1259-1267.
[核心价值]：系统阐述了伊奈利珠单抗作为首个CD19单抗获批的药理学创新点。