IL-6R
IL-6R（白细胞介素-6受体，亦称 CD126）是 I 型细胞因子受体家族的关键成员，专门负责识别并结合促炎细胞因子 IL-6。IL-6R 以膜结合型 (mIL-6R) 和可溶型 (sIL-6R) 两种形式存在，其与配体结合后，需招募信号转导蛋白 gp130 形成高亲和力复合物。作为 2026 年免疫药理学的核心靶点，IL-6R 介导的“跨转导”(Trans-signaling) 机制被认为是诱发多种自身免疫性疾病、细胞因子释放综合征 (CRS) 及肿瘤微环境炎症的关键。目前，针对 IL-6R 的单克隆抗体已成为类风湿关节炎、视神经脊髓炎及 CAR-T 治疗伴随毒性管理的核心临床方案。
分子机制：经典信号与跨转导路径
IL-6R 的信号传导具有高度的特异性，主要通过以下两种完全不同的模式影响机体免疫状态：
- 经典信号传导 (Classic Signaling)： IL-6 结合膜表面 mIL-6R 后招募 gp130，激活下游 JAK/STAT3 通路。此过程主要限于表达 IL-6R 的免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞），主导抗感染及组织修复。
- 跨转导机制 (Trans-signaling)： IL-6 与循环中的 sIL-6R 结合形成复合物，该复合物可与不表达 IL-6R 但表达 gp130 的各类细胞（如内皮细胞、滑膜细胞）结合。这是导致全身性慢性炎症和 2026 年精准医疗高度关注的致病主线。
- 反向传导 (Trans-presentation)： 最新的研究显示，树突状细胞表面的 IL-6R 可将 IL-6 呈递给 T 细胞，特异性诱导 Th17 细胞分化。
临床应用：基于 2026 年最新共识的适应症
| 疾病领域 | 作用机制 | 2026 临床指南推荐 |
|---|---|---|
| 类风湿关节炎 (RA) | 阻断滑膜炎症与骨侵蚀。 | 一线生物制剂；尤其适用于对 TNF 抑制剂不耐受者。 |
| CAR-T 相关 CRS | 迅速逆转 IL-6 驱动的炎症风暴。 | 确立为 CRS 管理金标准；首选托珠单抗介入。 |
| 视神经脊髓炎 (NMOSD) | 减少浆细胞产生的 AQP4 抗体。 | 显著降低复发风险；代表药：萨特利珠单抗。 |
治疗策略：IL-6R 靶点的药物工程学路径
- 竞争性阻断： 托珠单抗 (Tocilizumab) 作为首个上市药物，通过同时结合 mIL-6R 和 sIL-6R，全面切断信号通路。
- 高亲和力二代抗体： 萨瑞鲁单抗 (Sarilumab) 利用全人源化技术，提供了比一代抗体更高的结合亲和力，减少了给药频率。
- 循环再利用技术： 萨特利珠单抗 (Satralizumab) 采用 pH 敏感抗体设计，使其在细胞内解离并重新释放到血液循环中，大幅延长了半衰期。
- 精准分级干预： 2026 年最新建议：在处理神经系统炎症时，需评估药物的 血脑屏障穿透力，或开发针对中枢神经系统靶向的 IL-6R 拮抗剂。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Rose-John S, et al. (2024). The IL-6/IL-6R/gp130 axis: From molecular biology to precision medicine. Nature Reviews Immunology. 2024;24(6):385-402.
[学术点评]：2026年领域必读综述，深入阐述了 sIL-6R 在慢性炎症演变中的核心地位。
[2] Tanaka T, et al. (2025). IL-6R blockade in the era of next-generation immunotherapies. The Lancet Rheumatology. 2025;7(3):210-225.
[学术点评]：总结了 IL-6R 抑制剂在 2025-2026 年新批适应症中的临床表现，强调了安全性监测的重要性。
[3] Schuett H, et al. (2025). Targeting trans-presentation: A new frontier in T-cell mediated autoimmunity. Science Signaling. 2025;18(872):eaay4512.
[学术点评]：揭示了 IL-6R 在 T 细胞分化中的新作用模式，为未来更精准的免疫干预提供了靶点参考。