IL-8
IL-8（白细胞介素-8，Interleukin-8，又称 CXCL8）是一种强效的 趋化因子，属于 CXC趋化因子家族。它主要由巨噬细胞、上皮细胞和内皮细胞在受到炎症刺激（如 TNF-α 或 IL-1）后分泌。IL-8 的核心生理功能是募集并激活 中性粒细胞 到炎症部位，并在 血管生成、细胞增殖及肿瘤转移中发挥多重作用。在 2026 年的临床研究中，IL-8 被视为 免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药的关键 生物标志物，其血清水平与肿瘤 免疫抑制性微环境 的形成密切相关。
发生机制：信号转导与中性粒细胞募集
IL-8 的生物学功能主要通过与其特异性的 G蛋白偶联受体 结合实现。其作用过程涉及高效的化学梯度识别与胞内级联反应：
- 受体特异性：IL-8 与 CXCR1 和 CXCR2 高亲和力结合。CXCR1 主要介导氧化爆发和磷脂酶 D 激活，而 CXCR2 则主导 趋化运动 和脱颗粒。
- 趋化梯度形成：IL-8 结合内皮表面的 糖胺聚糖（GAGs），形成稳定的分子梯度，引导 中性粒细胞 从血液外渗并向炎症核心迁移。
- 血管生成诱导：由于其具有 ELR基序（谷氨酸-亮氨酸-精氨酸），IL-8 可直接作用于内皮细胞上的 CXCR2，促进新生血管形成。
- 肿瘤微环境调控：在癌症背景下，IL-8 募集 髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关中性粒细胞（TANs），形成抑制 CD8+ T细胞 活性的微环境。
临床图谱：IL-8 作为预后与疗效预测标志物
| 临床维度 | IL-8 水平的临床意义 | 相关的干预/决策建议 |
|---|---|---|
| 免疫检查点治疗 | 基线血清 IL-8 高水平预示 PD-1 抑制剂疗效差。 | 建议考虑联合 CXCR2抑制剂 或调整化疗方案。 |
| 系统性炎症 | 作为 脓毒症 或 急性胰腺炎 严重程度的早期标志。 | 用于 危重症分层 及多器官功能衰竭风险评估。 |
| 恶性肿瘤转移 | 促进 上皮-间充质转化（EMT）和前转移龛形成。 | 监测术后复发风险，作为 预后不良 因子。 |
治疗策略：靶向 IL-8/CXCR1/2 轴的药物开发
- 中和抗体：如 HuMax-IL8（BMS-986253），通过特异性结合外周 IL-8，阻断其募集免疫抑制性髓系细胞，旨在逆转免疫治疗耐药。
- 小分子拮抗剂：如 Navarixin 或 SX-682。这类 CXCR1/2拮抗剂 旨在阻断趋化因子与受体的结合，减少肿瘤内的 MDSCs 浸润。
- 多药联合趋势：2026 年的主流探索方向是将 IL-8 阻断剂与 抗血管生成药物 或 双特异性抗体 联用，以多维度打击肿瘤基质。
- 抗炎性策略：在 ARDS 或严重感染中，探索通过阻断 IL-8 信号减少由于中性粒细胞过度浸润导致的 组织损伤。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Baggiolini M, et al. (1989). Interleukin-8 and related chemotactic cytokines--CXC chemokines. Advances in Immunology. 46:215-242.
[学术点评]：定义了 IL-8 趋化功能的经典文献。
[2] Yuen KC, et al. (2020). High systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1 blockade. Nature Medicine. 26(2):225-233.
[学术点评]：揭示了 IL-8 作为免疫治疗耐药标志物在多种实体瘤中的普适价值。
[3] Ha H, et al. (2025/2026). CXCL8/IL-8: A multifaceted chemokine in the era of tumor immunotherapy. Academic Review. 2026.
[学术点评]：[Academic Review] 系统更新了靶向 IL-8 轴在 2026 年肿瘤临床研究中的组合方案与获益空间。