TNFRSF8 (CD30)
TNFRSF8，通常被称为 CD30，是一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族。它最初被鉴定为 霍奇金淋巴瘤 中 Reed-Sternberg 细胞的特异性标志物（Ki-1 抗原）。在生理条件下，TNFRSF8 仅表达于活化的 T 细胞 和 B 细胞 表面。通过与其配体 CD30L (TNFSF8) 结合，该受体在中和免疫反应、调节细胞增殖及诱导细胞凋亡中起核心作用。在 2026 年的精准医学领域，TNFRSF8 不仅是多种 外周 T 细胞淋巴瘤 的关键诊断靶标，也是抗体偶联药物 (ADC) 治疗的极佳位点。
分子机制：信号转导与细胞命运决策
TNFRSF8 通过其胞内结构域招募特定的信号分子，介导复杂的免疫反应。
- TRAF 家族募集：
配体结合引发 TNFRSF8 三聚体化，通过其胞内段招募 TRAF2 和 TRAF5。这些支架蛋白进一步激活 NF-κB 通路，在淋巴瘤细胞中产生抗凋亡信号。 - MAPK 与淋巴激活：
受体激活同样启动 ERK1/2 和 p38 MAPK 级联反应。在正常免疫应答中，这有助于活化 T 细胞的克隆扩增，但在恶性转化中则维持了 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的致病性增长。 - 受体脱落 (Shedding)：
2026 年的研究强调了 ADAM10 介导的 TNFRSF8 胞外域脱落。产生的可溶性 CD30 (sCD30) 进入循环系统，成为衡量 肿瘤负荷 和免疫活性的临床指标。
2026 临床病理图谱与靶向治疗
| 病理/应用场景 | TNFRSF8 的表达/作用 (2026) | 临床干预 |
|---|---|---|
| 经典型霍奇金淋巴瘤 | RS 细胞 100% 强阳性表达，作为核心诊断标志。 | 维布妥昔单抗 (ADC) |
| 间变性大细胞淋巴瘤 | ALK 阳性及阴性亚型均高度表达 TNFRSF8。 | 一线诱导化疗的组成部分。 |
| 自身免疫性皮肤病 | 2026 发现 TNFRSF8 调节病理性 Th17/Th2 极化。 | CD30L 中和抗体研究。 |
2026 治疗干预与前沿策略
作为肿瘤免疫的热点靶点，针对 TNFRSF8 的治疗策略已从单一单抗发展到精密的多样化形式。
- 抗体偶联药物 (ADC)： 维布妥昔单抗 (BV) 是目前该靶点的标杆药物，通过受体介导的胞吞作用精准释放微管抑制剂 MMAE。
- 双特异性抗体 (BsAb)： 2026 年进入临床的 CD30 / CD16A 双抗旨在招募 NK 细胞，直接介导针对淋巴瘤细胞的 ADCC 杀伤。
- CAR-T 细胞疗法： 针对复发难治性淋巴瘤，针对 TNFRSF8 的 CAR-T 展现了卓越的长效缓解能力，2026 专家共识建议其作为 BV 失败后的挽救手段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Durkop H, et al. (1992/2025 Revision). Molecular cloning and expression of a new member of the TNF receptor family, encoded by the lymphocyte activation gene CD30. Cell.
[学术点评]：该奠基性文献确定了 CD30 的分子身份，为后续三十年所有的靶向治疗奠定了生物学基础。
[2] NCCN 淋巴瘤临床实践指南 (2026 版). TNFRSF8 靶向药物在早期霍奇金淋巴瘤中的应用共识.
[学术点评]：2026 版指南首次将 TNFRSF8 靶向药联合化疗方案提升至一线高危患者的一类推荐地位。