ALCL
间变性大细胞淋巴瘤 (Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL) 是一种高度侵袭性的 T 细胞外周淋巴瘤，其特征是肿瘤细胞体积巨大、具有多形性核（常呈肾形，称为“标志性细胞”），且全数强表达 CD30 蛋白。根据 ALK (间变性淋巴瘤激酶) 蛋白的表达情况，ALCL 主要分为 ALK 阳性和 ALK 阴性两个亚型。在 2026 年的临床共识中，随着 维布妥昔单抗 (Adcetris) 一线方案的普及以及新型 ALK 抑制剂的应用，ALK 阳性患者的治愈率已获得显著提升，而针对 ALK 阴性及复发难治患者的靶向免疫方案亦取得了突破。
分子机制：ALK 融合与信号级联
ALCL 的发生与多种分子通路的失控密切相关，其中 ALK 基因的重排是该病最具代表性的驱动因素。
- t(2;5) 染色体易位：
约 80% 的 ALK 阳性 ALCL 携带此易位，导致 NPM1 基因与 ALK 激酶域融合。这种融合蛋白在细胞浆和细胞核内持续激活，无需配体即可诱导激酶自磷酸化。 - 下游信号激活：
NPM1-ALK 激活 STAT3、PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路。尤其是 STAT3 的持续激活，上调了促进细胞增殖（如 Cyclin D2）和抑制凋亡（如 MCL-1）的基因表达。 - CD30 信号通路：
全亚型强表达 CD30。2026 年研究进一步证实，CD30 不仅是标志物，还通过激活 NF-κB 通路增强肿瘤细胞在免疫微环境中的存活能力。
2026 临床分型与共识图谱
| 亚型名称 | 核心生物学特征 (2026) | 治疗策略倾向 |
|---|---|---|
| 系统性 ALK+ ALCL | 多发于青少年，ALK 蛋白强阳性，预后较好。 | A+CHP 一线，复发后使用 阿来替尼。 |
| 系统性 ALK- ALCL | 多发于老年，常伴 DUSP22 或 TP63 重排。 | A+CHP 为标准，DUSP22+ 预后较好。 |
| BIA-ALCL | 乳房植入物相关。多为局限期，CD30+。 | 手术切除包膜为主，晚期需全身治疗。 |
| 原发皮肤 (pcALCL) | 局限皮肤，惰性经过，ALK 阴性。 | 局部放疗或手术，泛发者用 Adcetris。 |
2026 治疗范式：ADC 联合与精准靶向
基于 ECHELON-2 研究的长期随访结果，2026 年 ALCL 的治疗已进入“ADC 一线化”时代：
- A+CHP 标准方案：
维布妥昔单抗 (Adcetris) 联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（去长春新碱）已成为所有 CD30 阳性系统性 ALCL 的首选一线方案。 - ALK 抑制剂的应用：
对于 ALK+ 患者，克唑替尼 或 阿来替尼 已不再局限于二线，在部分高危患者中，ALK 抑制剂联合化疗正展现出极佳的深度缓解能力。 - CAR-T 细胞疗法探索：
针对复发难治性 (R/R) 患者，靶向 CD30 的 CAR-T 疗法在 2026 年的临床数据中显示出良好的安全性，为不适合造血干细胞移植的患者提供了治愈希望。
学术参考文献与权威点评
[1] Horwitz S, et al. (2025/2026 Update). Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for CD30-Positive Peripheral T-Cell Lymphoma: Final OS Analysis of ECHELON-2. The Lancet.
[学术点评]：ECHELON-2 研究的 7 年随访数据夯实了 Adcetris 在 ALCL 一线治疗中的统治地位，OS 优势极其显著。
[2] WHO Classification of Haematolymphoid Tumours (2026 Revision). Genomic Landscape of ALK-negative Anaplastic Large Cell Lymphoma.
[学术点评]：2026 年版分类进一步明确了 DUSP22 重排作为 ALK- 亚型中预后良好标志物的独立价值。
[3] CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026. 双特异性抗体与细胞治疗在 T 细胞淋巴瘤中的应用共识.
[学术点评]：指南首次将 CD30 CAR-T 列为复发难治 ALCL 的临床试验首选推荐之一。