外周 T 细胞淋巴瘤
外周 T 细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma，简称 PTCL）是一组起源于成熟（胸腺后）T 细胞 或 NK 细胞 的异质性高度恶性淋巴增殖性疾病。作为 非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种侵袭性亚型，PTCL 约占全球 NHL 病例的 10%-15%，而在中国等亚洲地区发病率显著更高。该病通常表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及严重的 B 症状。在分子水平上，PTCL 涉及 表观遗传调节因子（如 TET2, IDH2）和 TCR 信号通路 的多种基因突变。2026 年的治疗共识强调，通过 分子分型 引导 HDAC 抑制剂 或 CD30 靶向药 联合化疗，是改善患者预后的核心路径。
分子机制：表观遗传紊乱与信号通路逃逸
外周 T 细胞淋巴瘤 的致病机制具有高度复杂性，不同亚型涉及不同的分子驱动因素：
- 表观遗传驱动（AITL 亚型）： 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）常伴有 TET2、DNMT3A 和 IDH2 的功能丧失或获得性突变。这些变异导致全球性的 DNA 甲基化重构，促使 滤泡辅助性 T 细胞（$T_{FH}$）异常增殖。
- ALK 融合与下游活化（ALCL 亚型）： 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中，NPM-ALK 融合蛋白的出现可诱导 JAK-STAT3 信号通路持续开启，产生极强的促生长信号。
- TCR 信号通路激活： 在许多 PTCL-NOS 患者中，RHOA G17V 突变增强了 T 细胞受体（TCR）的近端信号传导，模拟了持续的免疫抗原刺激。
临床矩阵：PTCL 主要亚型特征对比
| 亚型名称 | 特征性免疫表型 | 典型分子变异 | 预后分层 (5-yr OS) |
|---|---|---|---|
| PTCL-NOS (非特指型) | CD2+, CD3+, CD7- (部分) | GATA3 或 TBX21 表达 | ~30% (具有高度排他性) |
| AITL (血管免疫母) | CD10+, BCL6+, PD1+ | RHOA G17V, TET2 | ~32% (多伴自身免疫) |
| ALK+ ALCL (间变大) | CD30 强阳性, ALK+ | t(2;5) 易位 | ~70% - 80% (预后最佳) |
治疗策略：从标准方案到“CHOP+X”精准时代
- 一线基石治疗： 传统的 CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）仍是多数患者的基础。但在 2026 年，对于 CD30 阳性 的患者（特别是 ALCL），维布妥昔单抗（BV）联合 CHP 已成为新的 1A 级标准一线方案。
- 表观遗传干预： 针对具有 $T_{FH}$ 表型的 PTCL（如 AITL），引入 西达本胺（Chidamide）或 罗米地辛 等 HDAC 抑制剂，通过重塑组蛋白乙酰化水平，可显著提高整体缓解率。
- 自体造血干细胞移植： 对于首次缓解（CR1）的年轻、中高危患者，推荐进行 自体移植（ASCT）以降低复发风险并延长生存。
- 复发难治探索： 新兴的 PI3K 抑制剂（如克瑞利司）、JAK 抑制剂 以及 CAR-T 细胞疗法 正在针对难治性病例开展深度临床研究。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Horwitz S, et al. (2019). Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive PTCL (ECHELON-2): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. 2019;393(10168):229-240.
[基础点评]：该研究确立了靶向药物联合方案在 PTCL 一线治疗中的新标准。
[2] Vose J, et al. (2008/2026 更新). International Peripheral T-Cell and Natural Killer/T-Cell Lymphoma Study: Pathology and Clinical Outcomes. JCO.
[学术价值]：[Academic Review] 该综述系统梳理了全球不同地区 PTCL 的流行病学差异及病理分型演变。