SG-1906
SG1906（研发代号：SG-1906）是一种创新型重组人源化 IgG1 型双特异性抗体，由 尚健生物（Sumgen Biotech）自主研发。该分子同时靶向肿瘤相关抗原（TAA）Claudin 18.2（CLDN18.2）和免疫检查点 CD47。SG1906 的设计旨在通过 CLDN18.2 的高亲和力结合实现肿瘤定位，并协同阻断 CD47 与巨噬细胞表面 SIRPα 的相互作用，从而解除“别吃我”信号，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。目前，SG1906 主要用于治疗 胃癌、胰腺癌 等 CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤，其独特的分子构型在提高疗效的同时显著降低了传统 CD47 单抗常见的红细胞毒性风险。
分子机制：双靶点介导的吞噬增强
SG1906 通过整合 TAA 定向杀伤与巨噬细胞免疫检查点阻断，发挥协同抗肿瘤效应：
- 肿瘤选择性定位： 该分子的 CLDN18.2 结合臂具有极高亲和力，优先结合高表达该靶点的胃癌及胰腺癌细胞。这种“锚定作用”使 CD47 结合臂局部富集在肿瘤表面。
- 解除免疫抑制： 通过阻断肿瘤表面的 CD47 与巨噬细胞 SIRPα 的结合，恢复巨噬细胞对恶性细胞的 抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。
- 差异化亲和力设计： 为规避 CD47 在红细胞（RBC）上广泛表达导致的严重溶血风险，SG1906 采用了“低亲和力 CD47 结合”策略。只有在 CLDN18.2 的引导下，药物才能有效结合肿瘤细胞，从而显著降低 血液学毒性。
- 补体效应与杀伤： 完整全长的 IgG1 Fc 段可进一步诱导 ADCC（细胞毒性）和 CDC（补体杀伤）效应，增强多维度的肿瘤杀伤能力。
临床图谱：SG1906 核心适应症与研究进展
| 研究阶段/编号 | 目标患者人群 | 临床研究重点 |
|---|---|---|
| NCT05857332 (Phase Ia/Ib) | CLDN18.2 阳性的局部晚期或转移性实体瘤。 | 评估安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。 |
| 消化道肿瘤研究 | 晚期胃癌、胃食管结合部腺癌、胰腺癌。 | 探索其作为后线治疗或联合用药方案的有效性。 |
| 血液学安全性研究 | 所有受试者需定期监测血红蛋白及血小板。 | 确证差异化亲和力设计是否能有效规避传统 CD47 单抗的贫血副作用。 |
治疗策略：安全性管理与靶向筛选
- 靶向表达筛选： 进入 SG1906 临床治疗的患者需经过 免疫组化（IHC）检测，确认肿瘤组织中 CLDN18.2 的高水平表达。
- 血液学毒性管理： 尽管设计上降低了风险，但治疗初期仍需每周进行全血细胞计数，警惕 溶血性贫血 或中性粒细胞减少。
- 给药方案： I 期研究通常采用 Q2W（每两周一次）的静脉输注频率，并通过剂量爬坡试验（0.1 mg/kg 至 12 mg/kg）确定 RP2D（推荐 II 期剂量）。
- 联合用药前景： 鉴于其双重免疫激活机制，未来可能探索 SG1906 联合 化疗 或 PD-1 抑制剂 的临床方案，以克服单一免疫检查点抑制的耐药性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] National Cancer Institute (NCI). (2024). Anti-CLDN18.2/CD47 Bispecific Antibody SG1906. NCI Drug Dictionary.
[学术点评]：权威定义。详细阐述了 SG1906 的双重作用路径及在肿瘤免疫微环境中的重塑潜力。
[2] ClinicalTrials.gov. (2025). A Phase Ia/Ib Study of SG1906 in Patients with CLDN18.2-Positive Solid Tumors (NCT05857332). U.S. National Library of Medicine.
[学术点评]：关键临床注册。该研究正在进行中，其安全性数据将决定 SG1906 能否解决 CD47 靶点长期面临的治疗窗口狭窄问题。
[3] BLA Regulatory. (2022). Hangzhou Sumgen Biotech Receives US FDA IND May Proceed Letter for SG1906. Regulatory News Release.
[学术点评]：出海进展。标志着该国产双抗正式进入中美双报的全球临床开发阶段。