艾瑞珂
艾瑞珂（Elrexfio），通用名为艾兰妥单抗（Elranatamab），研发代码为 PF-06863133，是由辉瑞（Pfizer）研发的一种全人源化 IgG2a型双特异性抗体。该药物通过双靶向设计，同时结合 T 细胞表面的 CD3 受体和恶性浆细胞表面的 BCMA（B 细胞成熟抗原），重定向并激活患者自身的 T 细胞以诱导肿瘤细胞凋亡。艾瑞珂主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），尤其在蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 单抗治疗失败后的末线治疗中，展现出显著的深度缓解能力与临床获益。
分子机制：T 细胞定向免疫衔接
艾瑞珂利用双特异性抗体技术，在免疫效应细胞与靶细胞之间构建高效的“杀伤桥梁”，其药理机制如下：
- 双特异性募集： 艾瑞珂的一个臂以高亲和力结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA，另一臂特异性结合 T 细胞受体（TCR）复合物中的 CD3 ε链。
- 免疫突触形成： 这种桥接作用迫使 T 细胞与肿瘤细胞紧密接触，绕过经典的 MHC-I 类分子提呈过程，直接诱导 免疫突触 的形成。
- 细胞毒性裂解： 活化的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导靶浆细胞发生渗透性溶解和凋亡，从而实现精准的克隆清除。
- 全人源化优势： 采用全人源化 IgG2a 结构，旨在降低 抗药抗体（ADA）的产生，确保药物在长期治疗过程中的药代动力学稳定性。
核心临床研究与获益矩阵 (MagnetisMM-3)
| 评价指标 | 研究结果汇总 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 61.0% (BCMA 初治队列) | 在多重耐药患者中显示出强劲的单药活性。 |
| 完全缓解率 (CR/sCR) | 35.0% 以上 | 约三分之一的患者可实现深度的分子学缓解。 |
| 缓解持续时间 (DoR) | 中位 DoR 未达到 | 获得缓解的患者往往能够维持长期的疾病控制。 |
| 主要不良反应 | CRS (56.3%), 贫血, 感染 | CRS 多数为 1-2 级，且多发生于初始爬坡剂量期。 |
诊疗策略：阶梯给药与频率优化
艾瑞珂的临床管理路径强调“分步激活与长期耐受平衡”：
- 阶梯式剂量递增 (Step-up Dosing)： 为降低严重 细胞因子释放综合征（CRS）风险，治疗起始需严格执行爬坡方案（12mg -> 32mg -> 76mg 全量），并在给药期间密切监测体温及生命体征。
- 给药间隔延长策略： 针对获得持续缓解（PR 及以上）并维持 24 周的患者，可将给药频率从每周一次切换为 每两周一次 (Q2W)。这一优化在维持疗效的同时，显著降低了长期治疗相关的感染风险。
- 免疫防御支持： 鉴于 BCMA 靶向导致的正常浆细胞耗竭，临床需动态监测 IgG 水平，必要时及时补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 以预防严重并发症。
关键相关概念
- BCMA： 浆细胞分化的重要标志物，是多发性骨髓瘤免疫治疗的核心靶向位点。
- 双特异性 T 细胞衔接器： 通过抗体技术模拟细胞疗法效应，实现“现货型”精准杀伤。
- MRD： 微小残留病，艾瑞珂诱导的 MRD 阴转是评估长期 PFS 的关键替代指标。
- CRS： 免疫激活后常见的全身性炎症反应，艾瑞珂通过皮下注射和阶梯剂量实现了良好的可控性。
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine.
[权威点评]：该项关键性研究数据确立了艾瑞珂在末线骨髓瘤中的基石地位，证明了双抗疗法在真实世界高危患者中的应用价值。
[2] Dhakal B, et al. (2023). Elranatamab: a BCMA-targeted bispecific antibody for the treatment of multiple myeloma. Future Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：艾瑞珂在给药便利性和临床起效速度方面表现突出，为无法等待 CAR-T 制备周期的急症复发患者提供了重要选择。