Gastric Adenocarcinoma
胃腺癌(Gastric Adenocarcinoma)是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，占所有胃癌病理类型的90%-95%。在2026年的肿瘤学定义中，胃腺癌已从传统的解剖学描述全面转向基于TCGA分型与临床生物标志物的精准分类。其发病涉及幽门螺杆菌(H.pylori)感染、慢性炎症及多种抑癌基因（如TP53、CDH1）的失活。随着CLDN18.2靶向药物及双特异性抗体在2026年的广泛准入，晚期胃腺癌的一线治疗已实现从单一化疗向“化免靶”三联或四联模式的重大跨越。
发病机制：四型分化与异质性演进
2026年国际共识将胃腺癌的分子机制归纳为基于TCGA的四个亚型，每个亚型具有独特的治疗敏感性：
- EBV 阳性型(EBV+)： 约占9%。表现为极其丰富的CD8+T细胞浸润及PD-L1高表达，是2026年免疫治疗最敏感的群体。
- 微卫星不稳定型(MSI-H)： 约占22%。由于错配修复缺失导致超高突变负荷(TMB)，对PD-1单药或双抗方案响应极佳。
- 染色体不稳定型(CIN)： 约占50%。多见于食管胃结合部，表现为频繁的基因扩增（如HER2、VEGFA、FGFR2）。
- 基因组稳定型(GS)： 多为弥漫型胃癌。常伴有CDH1或RHOA突变，细胞间粘附力丧失，易发生腹膜转移，对化疗相对耐药。
2026胃腺癌精准治疗决策矩阵
| 分子标志物 | 一线标准方案(2026) | 关键循证/地位 |
|---|---|---|
| HER2 阳性 | 曲妥珠单抗+PD-1+化疗。 | KEYNOTE-811方案，2026年三联标配。 |
| CLDN18.2 阳性 | 佐博妥珠单抗+化疗。 | SPOTLIGHT/GLOW研究，精准靶向新高度。 |
| PD-L1 CPS ≥ 5 | 纳武利尤单抗+化疗。 | CheckMate-649，免疫联合基石方案。 |
| MSI-H / dMMR | 卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗)。 | 2026年“去化疗”模式在部分人群中的成功。 |
2026治疗策略：全周期管理与 ADC 突破
胃腺癌的管理在2026年体现为“多学科协作”与“代际药物更迭”：
- 围手术期“化免”强化： 局部晚期患者首选FLOT方案。2026年临床路径已加入术前新辅助免疫治疗，旨在通过提升病理完全缓解率(pCR)降低术后复发风险。
- ADC 药物的二线统领： 对于HER2阳性进展患者，德曲妥珠单抗(T-DXd)已成为2026年无可争议的标准二线治疗，其ORR远超传统化疗。
- 抗血管生成的增敏作用： 针对三线治疗，安罗替尼联合免疫治疗在2026年真实世界研究中表现稳健，通过重塑微环境逆转前线免疫耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lordick F, et al. (2022/2026Update). Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology.
[权威点评]：2026版指南强调了分子分型在初诊阶段的强制性，为精准联合治疗扫平障碍。
[2] Shitara K, et al. (2023/2025Revision). Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive gastric adenocarcinoma (SPOTLIGHT). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，针对特定膜蛋白表达的靶向干预是继HER2后胃癌领域的最大突破。