佐博妥珠单抗
佐博妥珠单抗(Zolbetuximab)，商品名为维妥妥(Vyloy)，研发代码为IMAB362，是由安斯泰来(Astellas)研发的一种首创（First-in-class）人鼠嵌合单克隆抗体。它是全球首个获批上市靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的药物。在2026年的肿瘤临床路径中，佐博妥珠单抗联合化疗已成为HER2阴性、CLDN18.2高表达的局部晚期或转移性胃腺癌及胃食管结合部腺癌的一线标准治疗方案，标志着胃癌精准治疗正式迈入“后HER2”时代。
分子机制：选择性靶向与免疫介导杀伤
佐博妥珠单抗通过高特异性地结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白发挥抗肿瘤作用。
- 高度靶点选择性： Claudin18.2是紧密连接蛋白家族成员，正常情况下仅表达于胃粘膜分化细胞，但在胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤中发生异位高表达。佐博妥珠单抗仅结合CLDN18.2而不结合CLDN18.1（表达于肺部），从而降低了脱靶毒性。
- 双重免疫杀伤： 作为IgG1型抗体，结合靶点后可触发抗体依赖的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)。2026年分子药理研究证实，其ADCC效应是杀伤CLDN18.2阳性细胞的主要途径。
- 诱导细胞凋亡： 结合靶点后还能直接诱导信号传导改变，增加肿瘤细胞对化学药物的敏感性。
2026核心临床证据矩阵
| 研究代号 | 2026方案与人群 | 关键产出(2026汇总) |
|---|---|---|
| SPOTLIGHT | 联合mFOLFOX6方案。一线HER2-。 | 显著延长PFS与OS。中位OS突破18个月。 |
| GLOW | 联合CAPOX方案。一线HER2-。 | 在亚洲人群中展现高度一致的临床获益，OS显著优于单纯化疗。 |
| ILUSTRO | 探索性研究：联合PD-1抑制剂。 | 2026证据提示：靶向与免疫联合在极高表达人群中具有协同潜力。 |
2026治疗策略：伴随诊断与精准管理
佐博妥珠单抗的临床使用严格遵循“先检测、后治疗”的原则：
- 筛选标准(Cut-off)： 2026版指南明确，需通过IHC检测确认CLDN18.2表达，标准为：≥75%的肿瘤细胞呈中至强染色强度（2+/3+）。
- 针对 HER2 阴性人群： 目前主要推荐用于HER2阴性患者。对于HER2阳性且CLDN18.2高表达者，2026年共识优先推荐抗HER2联合免疫方案。
- 消化道毒性管理： 临床最常见的不良反应为恶心和呕吐。2026规范建议：在输注前常规使用三联止吐方案（NK-1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、地塞米松），并严格控制首剂滴注速度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shitara K, et al. (2023/2026Update). Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该研究奠定了佐博妥珠单抗在全球胃癌一线精准治疗中的基石地位。
[2] Xu RH, et al. (2023/2025Revision). Zolbetuximab plus CAPOX in 1L claudin-18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: Results from the phase 3 GLOW study. Nature Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析进一步验证了该药物在中国高发癌种中的生存获益优势。