Cemiplimab
西米普利单抗(Cemiplimab)，商品名为立妥保(Libtayo)**，研发代码为**REGN2810，是由再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）联合开发的一种全人源化单克隆抗体。在2026年的免疫治疗格局中，西米普利单抗被确立为治疗晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)及基底细胞癌(BCC)的全球首选药物。该药通过高亲和力结合PD-1受体，特异性阻断肿瘤细胞利用PD-L1/L2进行的免疫逃逸。2026年最新的指南已将其应用范围从晚期挽救治疗前置至高危局部晚期患者的新辅助免疫治疗，显着提升了皮肤恶性肿瘤的保肢率与治愈率。
分子机制：高亲和力阻断与免疫重启
西米普利单抗药理逻辑在于释放T细胞对抗高突变负荷肿瘤的杀伤潜力。2026年药理学研究将其特点总结为：
- 受体占位动力学优化： 2026年多组学数据显示，西米普利单抗对PD-1的结合常数（Kd）处于同类药物顶尖水平。通过持久且紧密的结合，它能有效阻止肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞接触，从而逆转免疫耗竭状态。
- 针对 TMB-H 肿瘤的优效性： cSCC通常具有极高的肿瘤突变负荷(TMB)。西米普利单抗能精准重启针对这些由紫外线损伤产生的“大量新抗原”的特异性免疫应答，这是其在皮肤癌中疗效远超传统化疗的分子基础。
- 微环境重塑效应： 2026年单细胞测序研究证实，西米普利单抗能诱导肿瘤微环境内CD8+ 效应T细胞的克隆扩增，并减少Treg细胞的抑制活性。
2026全球 EMPOWER 核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 人群/适应症(2026评价) | 关键生存/响应获益 |
|---|---|---|
| EMPOWER-CSCC-1 | 转移性或局部晚期cSCC。 | ORR 约 46%-50%。2026随访显示生存曲线具有极长“长尾效应”。 |
| EMPOWER-BCC-1 | Hedgehog抑制剂耐药/不耐受BCC。 | ORR达 31%。确立了晚期基底细胞癌的二线标准。 |
| EMPOWER-Lung 1 | 一线高表达(PD-L1≥50%)NSCLC。 | 中位 OS 显着超过 22个月。展现了在肺癌大癌种中的强效竞争力。 |
2026治疗范式：新辅助治疗的革新
西米普利单抗的应用正重塑外科与内科的协作边界，2026年临床共识强调：
- 新辅助免疫窗口期： 2026版NCCN明确推荐：针对巨大的局部侵袭性cSCC，术前应用2-4个周期的西米普利单抗。研究显示约50%的患者可达到病理完全缓解（pCR），极大减少了扩大切除带来的面部损容及功能丧失。
- 免疫相关不良反应(irAEs)精细化： 2026年管理共识建议：针对免疫性肺炎、肠炎等风险，应采用基于ctDNA及细胞因子谱的动态预警，实现在副作用早期即进行精准激素干预。
- ADC 联合的新前沿： 2026年前沿探索正将西米普利单抗与针对EGFR或HER3的新型ADC联合，旨在通过抗体偶联药物诱导的免疫原性死亡（ICD）进一步增敏PD-1治疗响应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gross ND, et al. (2022/2026Update). Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开创了cSCC新辅助免疫治疗的先河，2026年长期生存随访确认了该模式对器官保留的深远意义。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Long-term Efficacy of PD-1 Inhibition in Advanced Non-Melanoma Skin Cancer: A Five-Year Systematic Review. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版共识正式将西米普利单抗定位于非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤的一线核心地位。