皮肤鳞状细胞癌
皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是起源于表皮角质形成细胞的一种恶性肿瘤，是全球第二常见的皮肤癌。在2026年的精准诊疗体系中，cSCC被定义为一种高度受紫外线(UV)暴露驱动且具有极高肿瘤突变负荷(TMB)的实体瘤。虽然大多数早期病变可通过手术治愈，但部分高危cSCC具有侵袭性，易发生淋巴结及远处转移。随着西米普利单抗(Cemiplimab)等免疫检查点抑制剂的广泛应用，晚期及不宜手术的cSCC治疗已由传统化疗全面转向以免疫疗法为核心的多学科综合管理。
分子机制：紫外线损伤与突变景观
cSCC的发生是角质形成细胞长期积累基因损伤的结果。2026年的癌症基因组学将其核心机制细化为：
- 紫外线指纹突变： 太阳光中的UVB诱导DNA形成嘧啶二聚体，导致特征性的[[C>T]]转换。这使得cSCC拥有实体瘤中最高的TMB之一，为免疫识别提供了大量新抗原。
- 早期抑癌通路失活： 超过90%的cSCC存在TP53基因突变。2026年多组学研究确认，NOTCH1/2通路的失活是驱动早期良性病变（如日光性角化病）向恶性cSCC转化的关键事件。
- 免疫逃逸微环境： 肿瘤通过上调PD-L1表达并招募髓系来源抑制细胞（MDSCs），在皮肤这一免疫活跃器官中构建防御屏障。
2026全球 cSCC 临床风险分层与治疗矩阵
| 风险等级/分期 | 2026 标准诊疗路径 | 关键预后指标 |
|---|---|---|
| 低危局限期 | 标准外科切除（4mm边距）或冷冻治疗。 | 5年生存率 > 95%。 |
| 高危/面部关键区 | Mohs显微外科手术；确保边缘100%阴性。 | 极低局部复发率；最大程度保留功能。 |
| 局部晚期（不可手术） | 一线首选西米普利单抗或帕博利珠单抗。 | ORR突破 50%；显著提高保肢率。 |
| 转移性 cSCC | 全身免疫治疗 ± 局部减瘤放疗。 | 中位OS较化疗时代延长数倍。 |
2026治疗趋势：免疫治疗的前置化与特异化
cSCC的管理正经历从“局部物理破坏”到“全身免疫激活”的深度变革：
- 新辅助免疫治疗的兴起： 2026年NCCN指南明确：针对巨大局部晚期cSCC，术前应用2-3个周期的PD-1抑制剂可诱导显著的肿瘤退缩（病理完全缓解率可达20%-30%），从而缩小手术边界。
- 器官移植受者的特殊管理： 2026年共识指出，对于服用免疫抑制剂的移植受者，cSCC发病率极高且更具侵袭性。目前的策略是平衡排异风险与减毒治疗，探索mTOR抑制剂的应用。
- 液体活检监控： 利用ctDNA监测分子残留病灶（MRD），协助确定高危患者在术后是否需要进行辅助免疫或放射治疗。
关键相关概念
- 日光性角化病(AK)： cSCC的癌前病变，表现为粗糙、鳞屑状斑块。
- 鲍温病(Bowen's disease)： 原位皮肤鳞状细胞癌，病变局限于表皮内。
- Mohs显微外科手术： 2026年公认的面部高发区最精确切除技术。
- TMB(肿瘤突变负荷)： cSCC对免疫治疗极其敏感的分子基础。
学术参考文献与权威点评
[1] Migden MR, et al. (2018/2026Update). Cemiplimab in Locally Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma: Long-term Analysis from EMPOWER-CSCC-1. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式研究彻底终结了晚期cSCC无药可医的历史，2026年长程随访确证了免疫治疗的长尾效应。
[2] NCCN Guidelines. (2025/2026Revision). Dermatologic Oncology: Management of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版指南将新辅助免疫治疗正式纳入特定高危人群的推荐目录，标志着外科与内科边界的深度融合。