Befotertinib
贝福替尼（Befotertinib），商品名为 赛美纳，研发代码为 D-0316，是由 贝达药业 开发的一种新型、口服、不可逆的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物专门设计用于靶向 EGFR 敏感突变（如 19号外显子缺失、L858R）以及 T790M 耐药突变。作为中国原研三代 EGFR-TKI 的重要成员，贝福替尼 在临床研究中展现出极长的无进展生存期（PFS）获益，尤其是在针对 肺癌脑转移 的控制上表现优异，是 非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的关键药物。
分子机制：深度阻断与颅内保护
贝福替尼 作为第三代抑制剂，其药效学特征侧重于高效、持久的酶活性阻断及极佳的组织渗透：
- 共价不可逆结合： 药物通过丙烯酰胺活性基团与 EGFR 激酶域结合口袋中的 Cys797 残基形成共价键，产生长期且稳定的抑制效应，从而阻断肿瘤细胞的增殖信号。
- 突变特异性选择： 贝福替尼 对 T790M 及敏感突变展现出亚纳摩尔级的强效抑制，而对野生型受体（WT-EGFR）的影响较小。这在分子层面降低了与皮肤和胃肠道相关的毒副反应。
- 卓越的 CNS 渗透性： 临床研究证实，贝福替尼 能够高效穿透 血脑屏障。在 肺癌脑转移 患者中，其在脑脊液中的浓度足以达到治疗阈值，从而显著延缓颅内病灶的进展。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 人群/治疗背景 | 关键指标产出 |
|---|---|---|
| BEFOCALS | 一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC。 | 中位 PFS 达 22.1 个月，相较于一代 TKI 显著降低了进展风险。 |
| IBFOCALS | 二线治疗 T790M 阳性耐药患者。 | 客观缓解率 (ORR) 为 67.6%；中位 PFS 达 16.6 个月，表现出持久的缓解。 |
| 脑转移亚组分析 | 基线伴有脑转移的患者。 | 颅内 ORR 高达 70% 以上，显著提高了脑转移患者的无进展生存。 |
诊疗策略：全程管理与精准随访
针对 贝福替尼 的应用，临床实践强调“长程生存”与“精准干预”：
- 一线首选考量： 对于存在 EGFR 敏感突变的初治患者，贝福替尼 凭借其超过 22 个月的中位 PFS 数据，已成为实现患者长生存的一线优选方案。
- 血液学指标监测： 治疗期间应定期复查血常规。虽然三代药整体耐受性良好，但仍需关注可能出现的 血小板减少 或贫血情况，并根据需要调整剂量。
- 皮肤及胃肠道护理： 虽副作用发生率低，但对于轻度 皮疹 或腹泻，建议早期干预，以确保患者能够维持长期用药。
- 耐药动态监测： 建议通过 ctDNA 定期监测 C797S 突变或其他旁路（如 MET扩增）的出现，为后续四代药物或联合方案提供依据。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Tan S, et al. (2023). Befotertinib versus gefitinib as first-line treatment for advanced EGFR-mutated NSCLC (BEFOCALS): a randomized, open-label, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine.
[权威点评]：BEFOCALS 研究确立了贝福替尼在全球三代 EGFR-TKI 一线治疗数据中的领先地位，刷新了 PFS 纪录。
[2] Shi Y, et al. (2022). Befotertinib in patients with EGFR T790M-positive NSCLC who progressed on prior TKI therapy: results from a phase II study (IBFOCALS). Journal of Thoracic Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：该项二期研究证实了贝福替尼在耐药人群中极高的 ORR 和出色的安全性，为其获批上市提供了坚实证据。